李湘群

    常德市第一人民医院 湖南 常德 415000

    在全球范围内,乳腺癌的发病率在女性恶性肿瘤中占首位,严重威胁女性健康。2018年全球新发乳腺癌210万例,因乳腺癌死亡63万例[1]。其中三阴性乳腺癌(TNBC)较其他乳腺癌亚型更具有侵袭性。OAKMAN等[2]报道,TNBC患者的发病年龄比较轻,大多为绝经前女性,组织学分级多在Ⅲ级以上。其特点是三个特征性受体,即雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达均为阴性。但因为受体表达的缺乏,TNBC对内分泌治疗及抗HER-2靶向治疗效果欠佳,其常规治疗方案有手术、化学治疗、放射治疗及新辅助治疗等,但患者并发症多,不良反应大。免疫治疗在多种实体肿瘤中取得重要突破,如非小细胞肺癌、黑色素细胞瘤等[3]。基因组不稳定以及高突变负荷使得TNBC具有较高水平的免疫原性,因而成为乳腺癌中免疫原性最强的亚型[4]。2018年底于欧洲肿瘤内科学会年会上公布了Ⅲ期IMpassion130研究成果,在PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性TNBC人群中,与单独化疗相比,PD-L1抑制剂联合化疗能够显著延长患者无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)[5-6]。2019年初FDA加速批准PD-L1抑制剂阿特珠单抗(Atezolizumab)用于治疗PD-L1阳性不可手术的局部晚期TNBC或转移性TNBC,使乳腺癌正式进入免疫治疗的时代。本文就TNBC中PD-1/PD-L1信号通路、PD-1/PD-L1抑制剂的临床应用及相关研究进展作一综述。

    1 PD-1/PD-L1信号通路

    免疫治疗是与其他治疗恶性肿瘤的方式完全不同的一类全新肿瘤治疗模式,其主要机制是改变肿瘤微环境,利用免疫细胞识别杀伤肿瘤细胞,从而抑制肿瘤的生长。肿瘤细胞则通过表达抑制性分子和分泌细胞因子等来削弱免疫细胞的抗肿瘤活性,从而逃避免疫系统的识别与杀伤。因此,肿瘤免疫治疗并非直接靶向肿瘤,而是通过刺激肿瘤特异的T淋巴细胞,使其杀灭肿瘤细胞,并产生持续的抗肿瘤免疫记忆。免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、免疫调节剂及过继性免疫治疗[7]。免疫检查点是维持免疫系统稳定的众多抑制性通路中重要的一环,肿瘤细胞利用特定的免疫检查点逃避免疫细胞,得以继续生长、转移 ......