丁苯酞治疗急性脑梗死作用的临床研究进展
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蔡滔玉环市人民医院 浙江 玉环 317600
脑卒中目前是全球死亡和致残的第二大原因[1]。根据2016年全球疾病负担(GBD)评估,25岁以上人群的终生脑梗死风险从1990年的22.8%增加到2016年的24.9%[2]。一项对全球卒中负担的研究表明,2016年全球有8010万例急性脑梗死病人,其中1370万例为新发脑梗死,每年死亡的人数就达到550万[3]。有研究指出,2011年我国约有2.3亿心脑血管疾病患者,其中约2亿高血压患者,200万心肌梗死患者和700万脑梗死患者,每年有300万例心脑血管疾病患者死亡,占死亡总数的41%[4]。《中国心血管病报告2018》指出:我国目前心脑血管病患病人数达2.9亿,这2.9亿患者中,高血压患病人数高达2.45亿人,冠心病1100万人,脑梗死1300万人[5]。尽管从1990年到2016年,急性脑梗死全球年龄标准化死亡率已经降低了36.2%[3],但仍然给全社会带来巨大的经济负担。英国在2013年期间,在脑梗死方面的总花费就高达89亿英镑,其中脑梗死造成的直接成本占49%,约44亿英镑,间接成本占24%,脑梗死后护理占27%[6]。在美国,2012年与脑梗死相关的年度直接医疗总费用达71.55亿美元增加[7]。我国脑梗死的年度绝对医疗费用,在2013年就已经超过美国,达到了77.7亿美元[8]。急性脑梗死的治疗关键在于尽早再通或改善缺血脑组织的血液供应,挽救缺血半暗带的脑细胞,缓解缺血缺氧造成的继发组织损伤。目前对于急性脑梗死的传统治疗主要是通过影响血流动力学,例如溶栓和取栓治疗,但由于受到“时间窗”及出血风险的限制,使得很多患者疗效与预后较差。丁苯酞是我国在脑血管领域自主研发一类化学新药,是一种从芹菜籽中提取出的药物,其主要药物活性成分为由人工合成的消旋体dl-3-正丁基苯酞,它是一种脂溶性药物,能够直接通过人体血脑屏障发挥药效[9]。自2004年起丁苯酞就被广泛应用于治疗急性脑梗死及其后遗症[10]。本文就丁苯酞治疗急性脑梗死的作用机制、临床疗效及安全性评价三个方面综述丁苯酞对于急性脑梗死患者的治疗及预后影响。
1 丁苯酞治疗急性脑梗死的机制
丁苯酞具有多重药理作用,通过重构脑缺血区微循环、抑制神经细胞凋亡、保护线粒体、清除自由基、抗血小板聚集、抑制血栓形成、降低炎症反应、保护血管内皮细胞等作用,改善急性脑梗死神经功能缺损和预后[11]。试验表明,丁苯酞可降低脑梗死急性期患者血清中IL-6、IL-8、CRP、TNF-α,Lp-PLA2和hs-CRP等炎症因子的表达[12-13];降低血清内皮素、TXA2FIB、DDI、TXB2、PAI-1水平 ......
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