阿片肽及糖皮质激素与疼痛的神经免疫调节(1)
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2005年4月1日
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王秀丽 综述 米卫东 审校
收稿日期:2004-10-09
作者单位:100853 北京市,解放军总医院麻醉科
作者简介:王秀丽,女,1964年9月生,河北省滦南县人,在读医学博士研究生,副主任医师,副教授。Email: guoyuexian@medmail.com.cn
通讯作者:米卫东,01066939842,Email:wwdd1962@yahoo.com.cn
在正常机体内,阿片受体及其阿片肽系统通过各种复杂的神经网络调节着体内众多的神经递质、调质及激素的作用,保持体内各系统之间的功能平衡。近年来研究[1]发现,阿片肽除了中枢镇痛机制外,在外周的传入神经末梢也存在着疼痛调节作用。通过对阿片肽外周镇痛机制的研究,人们发现其与神经免疫内分泌之间的关联。炎症作为一种应激反应,刺激下丘脑垂体肾上腺轴兴奋,而糖皮质激素是其最主要的应激激素之一。
周围神经损伤常产生持续存在的自发痛(spontaneous pain)、痛觉过敏(hyperalgesia)和痛觉超敏(allodynia),对阿片类药物如吗啡不敏感,临床治疗较困难。研究[2]发现神经痛可激活脊髓胶质细胞,促炎因子增加,认为在神经损伤和痛敏形成过程中,神经免疫调节发挥着重要作用。炎症是由多种细胞和介质参与的综合过程,周围神经损伤后引起慢性疼痛的机制可归纳为炎症介质和细胞介素对神经纤维末梢的作用或周围神经损伤引起的伤害传入纤维的异常兴奋。长期组织损害或周围神经系统损伤,释放多种致痛因子,如缓激肽、腺苷、ATP、5羟色胺(5HT)、组织胺、细胞因子(cytokines,CKs)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)等,使感受伤害通路发生许多复杂变化,导致疼痛[3]。糖皮质激素和阿片肽,正是针对这些炎症和免疫反应所必需的细胞因子及介质施加影响,调节损伤处微环境,而发挥抗炎镇痛和促进神经修复的作用。
1阿片肽、糖皮质激素对CKs的作用
1.1疼痛时CKs的变化CKs在慢性炎症中起着重要作用。周围神经损伤后,巨噬细胞大量入侵,合成分泌100多种蛋白质分子(分子量32~440000不等) ......
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