基质金属蛋白酶在心肌缺血再灌注损伤中的作用(2)
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但与此相矛盾的结果是：Fielitz等[8]实验证实，在猪缺血6 h再灌注3 h模型中，非缺血区心肌MMP2表达，而在I/R心肌MMP2活性却不增高。但另有研究发现，猪心脏缺血90 min再灌注90 min，MMP2无明显变化，而MMP9则明显高于对照组。出现此种结果的原因可能与观察时间不同有关，也可能由于MMP2确实是参与I/R急性过程，在晚期再灌注时表达减少，但其具体时程目前尚无相关研究。I/R后心脏功能障碍可由应用非特异性MMP抑制剂和灌注MMP2中和抗体而减轻。
对于MMP-2在I/R的作用研究，目前认为除了细胞外基质作用外，I/R时MMP-2在心肌细胞内表达，心脏组织匀浆抗肌钙蛋白I(troponin I，TnI)免疫沉淀也可检测到活性MMP2；共聚焦显微镜示MMP2与TnI共存，免疫金电子显微镜MMP2定位于肌小节，而且I/R后MMP2蛋白水平升高，并对收缩蛋白调节成分TnI有降解作用[15]，TnI的降解可直接导致细胞凋亡[12]，细胞凋亡又是I/R死亡的主要形式之一；另有证据表明转基因鼠TnI降解片段的过表达和心脏TnI基因缺失均可引起心脏机械功能障碍。MMP抑制剂能阻止TnI降解，因此可减轻I/R损伤；扩张性心肌病患者，MMP2同肌小节关系密切，能够消化肌球蛋白重链；这说明收缩蛋白在心肌损伤可能受到MMP2的作用。这是引起心脏收缩功能减低新的分子机制。实验表明缺血预适应可抑制I/R诱导的MMP2释放，其可能原因之一是缺血预适应减少过氧化亚硝酸盐而减少MMP2的激活与释放，从而减少再灌注时其对心脏收缩结构的负性效应。心肌细胞内MMP2沿Z线分布[15]，也有实验发现Z线内，MMP2与辅肌动蛋白共存，且在同样条件下，降解辅肌动蛋白，I/R时MMP2可能还有其它作用靶点，药物抑制MMP活性有可能为预防和治疗心肌I/R提供新的措施。
2.3MMP9在心脏I/R中的作用MMP9最初是由Sopata和Dancewicz于1974年从人的中性粒细胞中提纯获得的一种蛋白酶，Mr为92 000。人的MMP9基因长7.7 kb，含13个外显子，其长度不一，从280 bp到104 kb，内含子从180 bp到96 kb。人的MMP9基因5′端(含公认的转录前启动子)的序列分析，是由Huhtala 等在1991年首次描述的。它包括4个主要元件: TATA盒子，和其他MMP一样位于适当的转录启动位点 ......
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