老年性痴呆动物模型的制作与选择(1)

http://www.100md.com 2007年2月1日 罗焕敏　翁　文

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     阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，又称老年性痴呆，是一种以进行性痴呆(记忆减退、认知障碍以及人格改变)为临床特征，以大脑皮质和海马区域出现细胞外老年斑(senile plaque，SP)、细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT)和营养不良性轴突的改变为病理特征的神经变性疾病。AD动物模型就是在实验动物身上模拟AD患者脑组织的病理变化和行为异常，这是研究AD发病机制的重要手段，也可为试验和判断治疗AD的药物和疗法提供试验对象。尽管完全理想的AD动物模型目前尚不存在，但随着神经生物学和分子生物学的进步，许多AD动物模型相继被制作，并在研究中得到广泛的应用，这些模型为理解AD的病理机制和试验新的药物发挥了重要作用。

    现有的AD动物模型是根据不同实验目的所设计的，大多是只能模拟AD的某些病变或症状，本文参考有关文献对AD动物模型的制作与选择作一简要综述。

    1 以衰老为基础的AD动物模型

    AD发生于老年人，衰老是AD肯定的危险因素。目前研究认为衰老可能与氧自由基对细胞的损害有关，也有人认为可能是由于细胞线粒体功能障碍引起能量障碍所致，还有人认为是由于与某个控制衰老的基因作用有关。此类模型就是以衰老作为AD发病基础，通过各种方法促进动物的衰老(包括自然衰老)来达到制作AD动物模型的目的。

    1.1 自然衰老认知障碍AD动物模型

    AD是一个与年龄相关的疾病，衰老因素在AD发病过程中扮演着重要角色，衰老所特有的病理生理变化及其它病变的影响，是用年轻动物制作的动物模型所不能替代的。近年来比较流行的模型之一是用老年的灵长类(猕猴、恒猴、罗猴)或鼠类，通过行为筛选的方式，选择带有认知和记忆严重缺失的个体，它们的行为损害与老年人和AD患者的认知损害相类似，同时还可出现某些相应的脑组织病理改变[1]。该模型的特点是自然衰老，其神经系统的损害亦属自然发生，多用于中药治疗AD的筛选和疗效评价以及研究AD的病理生理学特征等方面。

    1.2 快速老化小鼠(senescence accelerated mouse ......

    http://www.100md.com/html/paper/1671-5403/2007/01/04.htm

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