吲哚美辛对β淀粉样蛋白1—42诱发BV—2细胞产生炎性介质的抑制作用(2)
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2.3 吲哚美辛对Aβ作用后BV—2细胞iNOS mRNA表达的调节作用 20μmol/L Aβ1—42作用6h即出现iNOS mRNA的表达，在12h达高峰，此后逐渐下降。吲哚美辛单独作用于静止的BV—2细胞对其iNOS mRNA表达无影响，而对20μmol/L Aβ1—42刺激12h后BV—2细胞iNOS mRNA表达的增加具有抑制作用，在10-7—10-5mol/L浓度时较为明显，iNOS/β—actin mRNA比值由0.8降至0.6(P-7—10-5mol/L时该比值降低较为明显，由0.3降至0.22(P2的含量均减少，但在一些活性星形胶质细胞聚集的脑区COX—2表达增加，它与活化的AC一起参与AD的早期病理损伤[9]。目前认为吲哚美辛至少可通过两种途径抑制胶质细胞和神经元产生PGs：一是作为COX的强烈抑制剂减少PGs合成；二是通过竞争性地与过氧化物酶体增殖剂激活受体—γ(peroxisome proliferators—activated receptor—gamma)结合而调节基因表达[10—12]。
本研究显示，在体外吲哚美辛可降低Aβ介导的BV—2细胞iNOS mRNA及IL—1β mRNA表达，从而减少NO和IL—1β的产生，阻断炎性级联反应，进而阻止炎性介质发挥神经元毒性作用，抑制AD病变程度和范围的逐渐扩大。因此，吲哚美辛对NO和IL—1β合成以及分泌的早期干预可能为其神经元保护作用的重要机制。
此外，吲哚美辛其他可能的作用环节还包括减少RAGEs生成，进而抑制过度的蛋白交连和氧化应激；抑制胶质细胞产生明胶酶(特异性基质金属蛋白酶)等。因此除对COX—1、COX—2具有抑制作用外，吲哚美辛可能还有多种神经元保护作用机制，而我们的研究工作也为进一步探讨NSAIDs的神经元保护作用机制提供了一定的实验依据。
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