王 萍,李虹伟,王宇朋,张 盼,陈 晖,马文英

    松弛素(relaxin,RLX)是1926年 Hisaw从怀孕的猪黄体细胞中提取出的妊娠相关激素。生物体内多种组织细胞均可以合成和分泌RLX,黄体和前列腺是RLX生成的主要部位。非生殖系统,如大脑、胃肠道及心房、心室[1]也发现有RLX、RLX前体或RLX样活性物质的存在。近年大量实验资料显示:RLX对多种组织器官(包括心脏)的纤维化都具有防治作用,可能是机体内源性抗纤维化因子。RLX能够抑制高血压大鼠的心肌纤维化;形成心肌纤维化的β2肾上腺素受体转基因小鼠[1],接受RLX治疗 2周,成纤维细胞的增殖显著受到抑制,心脏胶原含量显著下降。RLX能够抑制受前纤维化因子,如血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用的心脏成纤维细胞的增殖和活化。RLX拮抗心肌纤维化有一定的优点:起效迅速;剂量依赖;对正常组织没有影响。

    近年来大量研究发现,独立于高血压、冠心病和其他心脏基础疾病外,糖尿病导致心脏结构和功能的改变。即使不同时存在高血压、动脉粥样硬化,糖尿病患者心力衰竭的发生率较高[2,3]。此外,糖尿病是多种心脏病的高危因素,而且如果心脏基础病合并糖尿病,其预后更差。糖尿病动物发生心肌梗死后生存率更低,左室重塑及心肌纤维化、心肌细胞的凋亡更严重[4,5]。心肌纤维化是导致糖尿病心脏损害的主要病理过程之一,心肌纤维化表现为胶原大量沉积,增加了心室壁的僵硬度,降低了心室顺应性,导致心室收缩及舒张功能不全。

    高血糖是糖尿病的主要病理表现。高血糖本身及其上调前纤维化因子-AngⅡ[6,7],转化生长因子β1(transforming growth factor,TGFβ1)[8]等的表达都可以导致心脏成纤维细胞数目和心肌间质胶原成分的增多,即导致心肌纤维化。笔者推论,重组人松弛素(recombinant human relaxin,rhRLX)能够抑制或延缓、逆转高血糖引起的心肌纤维化。为了证实这一推论,本研究进行相关的体外实验。此外,在心血管病理状态下,心脏也有RLX的表达和释放。已有研究显示,心力衰竭患者血浆和心脏局部 RLX表达增加,并且和心力衰竭的程度呈正相关[9]。自发性高血压大鼠心脏RLXmRNA和蛋白水平显著升高[10]。在异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血损伤模型中,心脏和血浆中RLX水平明显升高[11]。这些研究结果提示在病理条件下,RLX的表达发生变化。因此,本研究额外观察高血糖是否可以导致RLX表达的变化 ......