卜书红,张 健,陈书艳,潘志红

    老年人由于机体组织的衰老和生理功能的衰退,抵抗能力越来越差,常导致感染性疾病的发生。随着社会人口的老龄化,老年感染性疾病在住院患者中所占比例越来越大,如肺炎在65岁以上的老年人死亡原因中居首位[1]。随着抗菌药物的广泛使用,其不合理应用所造成的过敏反应、毒性反应、二重感染及细菌耐药性的产生也越来越多。老年人不仅对药物的治疗反应下降,而且药物引起的不良反应也比年轻人明显增多,再加上基础疾病的伤害,老年人合并疾病多、用药种类多是常见的现象。本文对老年感染性疾病治疗时的药物选择和药学监护进行了总结。

    1 抗菌药物的合理使用和药学监护

    1.1 根据药代动力学原理合理使用抗菌药物

    1.1.1 药物的吸收 老年人的消化道黏膜和肌肉萎缩,使胃的蠕动及排空速度减慢;同时胃肠道血流减少,胃肠道吸收表面积和有吸收功能的细胞减少,

    会影响口服药物的吸收[2]。由于老年人的胃壁细胞功能降低,使基础和最大胃酸分泌量减少;同时罹患多种疾病,常需要联合使用抗酸剂,使胃液的pH值升高,从而影响药物(尤其是碱性药物)的解离和溶解,从而影响药物在胃肠道的吸收。例如胃液酸度的降低可影响氨苄西林酯、头孢呋新酯、氟康唑、酮康唑、喹诺酮类药物的吸收。

    1.1.2 药物的分布 影响老年人药物分布的原因主要是机体成分的变化和血浆蛋白的改变。老年人体液总量逐渐减少,体内脂肪逐渐增加,导致药物在脂肪组织中暂时蓄积[3],使药物作用持久加强,故服用脂溶性药物时给药时间应延长,如头孢呋辛酯、红霉素、呋喃妥因、伊曲康唑等。而水溶性药物易集中于中央室,使分布容积减少,导致血药浓度增高,如β-内酰胺类、喹诺酮类、磺胺类药物,老年人在服用时,应适当减少剂量。老年人存在血浆白蛋白减少,感染性疾病患者常合并营养不良,更易发生低蛋白血症,使用与血浆蛋白结合率高的药物时,如氯唑西林、苯唑西林、克林霉素、头孢曲松、伊曲康唑等,由于游离型药物增加,药物作用增强,甚至可出现毒性反应[4],故应注意适当减少剂量,避免发生毒性反应。

    1.1.3 药物的代谢 老年人肝脏结构和功能发生衰退,肝微粒体药物氧化酶活性降低,结果引起肝脏内抗菌药物的代谢减少,药物清除缓慢,半衰期延长,毒副作用增加。因此,老年患者尤其是有明确肝功能损害者,应避免使用主要由肝脏代谢的药物,如红霉素酯化物、利福平、异烟肼、两性霉素-B、酮康唑、四环素、磺胺类等;对于同时经肝脏代谢和肾脏排泄的药物应慎用并减量使用,如苯唑西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、克林霉素、红霉素、甲硝唑等 ......