钱 赓,易 军,陈韵岱

    急性冠脉综合征(ACS)的病理生理基础是斑块的不稳定导致斑块破裂、血小板聚集、血栓形成。仅凭冠脉造影的结果不足以评判冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性,还必须结合临床表现以及实验室检查综合分析患者临床病情的轻重及预后。尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase plasminogen activator receptor,uPAR)是纤溶系统家族的重要成员,细胞表面的uPAR与其配体尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)结合后可以进一步激活纤溶酶原,使纤溶酶的蛋白酶解的作用局限在细胞表面,促进对细胞外基质的降解。uPAR参与白细胞基本的生物学功能,白细胞动员和趋化迁移需要细胞膜表面表达uPAR而不是uPA,uPAR的表达还与细胞黏附有着密切联系。人们在动脉粥样硬化的斑块中发现了高表达的uPAR,并且发现uPAR在粥样斑块内的表达量随病变严重程度逐渐增加[1]。为了进一步研究单核细胞上uPAR的表达水平与冠心病易损斑块的关系,笔者连续入选经冠状动脉造影证实的136例冠心病患者,检测不同临床类型冠心病患者单核细胞上uPAR表达水平的差异,并通过随访观察ACS组患者的预后,进一步探讨uPAR表达水平与术后心血管事件的相关性。

    1 对象与方法

    1.1 对象 连续入选2006年11月至2007年5月在解放军总医院心内科住院且经冠状动脉造影证实的冠心病患者136例,其中稳定型心绞痛(SAP)51例、ACS 85例。ACS组包括不稳定心绞痛(UAP)48例、非ST段抬高的心肌梗死(NST EMI)20例和ST段抬高的心肌梗死(STEMI)17例。科室工作人员经体检选20例健康者作为对照组。所有入选者经询问病史、体格检查及实验室检查,重点排除以下疾病:创伤、肝功能异常(ALT>50 U/ml或AST>50 U/ml)、肾功能不全(Scr>100 μ mol/L)、内分泌疾病(如甲状腺功能亢进,甲状腺功能低下,Cushing综合征,Addison's病)、自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)、血液病及肿瘤。在采血期间无合并感染症状、实验室检查也不支持感染。

    1.2 研究方法 记录入选对象的年龄、身高、体质量,询问冠心病家族史、高血压病史、糖尿病史。冠状动脉介入(PCI)术前测血常规、血脂〔包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、空腹血糖、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等。所有ACS组标本均在症状发作12 h内留取,SAP组在入院24 h内留取血标本,ACS组于支架植入术24,48 h以及3个月后采取血标本,用流式细胞仪检测外周血单核细胞uPAR的表达水平:从血标本中各抽取100 μ l全血2份放入流式细胞仪专用试管中,一管加入CD14-FITC 10 μ l,另一管加入CD14-FITC 和 CD87(uPAR)-PE各10 μ l进行双重标记,先后加入溶血素和多聚甲醛,在流式细胞仪上读取样本单核细胞uPAR(CD87)阳性细胞比率和单核细胞uPAR(CD87)平均荧光强度指数 ......