司晓云,程友琴,李小鹰,韩丽娜,谭国娟,吴伦宽

    高血压是引起心力衰竭的常见病因之一。近年研究揭示在心力衰竭的形成过程中,体内氧化/抗氧化失衡是一重要机制。体内血红素氧合酶-1/一氧化碳-胆红素(HO-1/CO-胆红素)系统是近年新发现的重要的内源性抗氧化体系[1,2]。笔者假设外源性给予HO-1的作用底物氯化血红素(hemin,Hm),通过诱导体内HO-1/CO-胆红素系统,有可能改变体内的氧化应激状态,减缓心力衰竭的发展进程,为临床心力衰竭的预防和治疗提供新的治疗靶点和手段。

    1 材料与方法

    1.1 药品试剂及主要仪器 Hm购于和田龙生物科技有限公司、大鼠HO-1试剂盒(武汉中美)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)试剂盒、丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒购于南京建成生物有限公司,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)试剂盒购于尚柏生物医学技术(北京)有限公司。主要仪器有 RM6240C多道生理信号采集处理系统、尾动脉压测量仪(成都仪器厂)、ALOKA SSD-5500SV彩色超声诊断仪(日本Aloka公司)。

    1.2 实验分组及心衰模型建立 健康雄性5周龄SD大鼠63只,体重(250±30)g〔北京维通利华实验动物技术有限公司,合格证号:SCXK(京)2007-0001〕随机分为对照组、心衰组、氯化血红素组,每组各21只,心衰组和血红素组参照文献方法加以改进制备压力负荷性心衰模型[3]。3周后氯化血红素组开始以Hm 60 mg/(kg·d)灌胃,连续给药 12周;对照组、心衰组分别同时予以同等体积生理盐水灌胃。各组分别在给药后4、8、12周时取7只进行血液及血流动力学检测并处死。

    1.3 超声心动图检测 大鼠用10%水合氯醛腹腔麻醉,仰卧固定于固定架上,左胸前部剃毛,使大鼠成左倾30度体位,采用日本ALOKA SSD-5500SV型超声诊断仪,S12探头,频率7.5MHz,由二维超声图像引导M形曲线进行测量,心动周期重复3次,取平均值,记录或计算舒张末室间隔(interventricular septum,IVS)厚度、舒张末左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)、左室质量〔LVM=1.04×(LVED+LVPWT+IVS)3-LVEDD3〕、左室射血分数〔LVEF(%)=(LVEDD3-LVESD3)/LVEDD3×100%〕、左室短轴缩短率〔LVFS(%)=(LVEDD-LVESD)/LVEDD×100%〕 ......