张 戟,杨 虹,李伟明,徐亚伟,魏毅东,王 勇,沈建颖,闻 静,明 强

    急性冠脉综合征 (acute coronary syndromes,ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀、继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征,ACS导致的致命性心肌梗死和猝死约占全球死亡人数的1/3[1]。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解贯穿于动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的整个过程。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一组可降解ECM中分子成分的内肽酶家族,其中MMP-3是动脉粥样硬化斑块进展及破裂过程中的关键酶,可通过消化纤维帽成分破坏其结构而加速斑块破裂,是造成斑块不稳定的重要原因之一。本研究对涉及影响ACS斑块不稳定性的MMP-3基因启动子区域的5A/6A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)进行了检测,对ACS患者进行基因分型及病例-对照关联分析,并对MMP-3在血清中表达水平进行分析,探讨MMP-3血清水平及其基因启动子区域的5A/6A单核苷酸多态性与ACS的相关性,同时分析吸烟是否在此基础上对ACS具有协同影响的作用。

    1 对象与方法

    1.1 对象 2007年10月至2008年12月于同济大学附属第十人民医院心内科行冠状动脉造影术检查者,所有研究对象均在知情同意后参与研究。ACS组135(男92,女43)例,平均年龄 (67±10)岁 。均根据临床缺血性胸痛的表现、心电图的动态演变及血清心肌标志物浓度的动态改变,经冠状动脉造影确诊(至少一支心外膜下冠状动脉或其主要分支狭窄≥50%者),诊断符合美国心脏学会和美国心脏病协会(ACC/AHA)的诊断标准[2]。对照组71(男43,女28)例,平均年龄 (64±11)岁,为同期冠状动脉造影阴性(心外膜下冠状动脉或其主要分支狭窄<50%),经病史、体检、心电图等检查无ACS表现。入选对象均为我国上海地区汉族人群,无血缘关系,除外肾病综合征、肝肾功能不全、肝脏疾病、甲状腺和肾上腺疾病等影响脂质代谢的疾病。

    1.2 血液检测指标 研究对象均于冠脉造影术前经桡动脉抽取动脉血检测血清MMP-3浓度,其他血样本为入院即刻或(和)禁食12 h后取外周静脉血测定。血清MMP-3浓度以酶联免疫吸附方法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定(上海西唐生物科技有限公司) ......