赵树梅,李虹伟,沈潞华

    过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)是核受体超家族的一员;被激活后通过与目的基因启动子或增强子的应答元件结合,启动目的基因的转录与表达,合成相关酶类和蛋白质,发挥特定的生物学效应。PPARγ配体可改善胰岛素敏感性、保护胰岛β细胞功能,其合成配体噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediones,TZDs)在临床上广泛用于治疗2型糖尿病。数项研究显示TZDs还可抑制多种器官纤维化[1,2],保护器官功能;同时,TZDs还具有广泛的心血管系统效应,如降低血压、抑制动脉粥样硬化、限制心肌梗死范围等[3,4]。本研究旨在探讨PPARγ激动剂吡格列酮(pioglitazone,Piog)对糖尿病大鼠心肌纤维化和心功能的影响。

    1 材料与方法

    1.1 动物 SD大鼠48只,体重(200±20)g。除正常对照组(Ⅰ组,n=16)外,其余32只一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,Sigma公司)60mg/kg。72,120h后两次测定血糖≥16.7mmol/L定义为1型糖尿病大鼠[5]。模型大鼠分成2组:糖尿病组(Ⅱ组,n=16);糖尿病治疗组(Ⅲ组,n=16)。Ⅲ组大鼠成模后每天给予Piog 10mg/kg(生理盐水稀释)灌胃,其他2组每天给予等量的生理盐水灌胃,标准喂养14周。

    1.2 心功能指标测定

    1.2.1 超声心动图 各组大鼠以6%水合氯醛麻醉,行二维、M型超声心动图检查,测定心室舒张末内径(end-diastolic diameter,EDD)、室间(interventricular septum,IVS)隔厚度及射血分数(ejection fraction,EF) ......