王艳妮, 谈世进

    雄激素对雄性大鼠心脏衰老相关的β-半乳糖苷酶的影响

    王艳妮, 谈世进

    (上海交通大学附属第六人民医院老年病科, 上海 200233)

    观察补充外源性睾酮及给予雄激素受体阻断剂后对衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)的影响, 探讨雄激素与心脏衰老的关系。雄性Wistar大鼠40只随机分为去势组(10只)、补充睾酮组(去势+生理剂量睾酮组, 10只)、氟他胺组(去势+生理剂量睾酮+氟他胺组, 10只)、假手术组(10只)。干预8周后测定各组血浆睾酮浓度, 取心肌组织用HE染色观察心肌组织学变化; 组织化学染色观察心肌组织细胞SA-β-Gal的活性。较假手术组睾酮浓度, 氟他胺组升高近3倍(<0.01); 与假手术组比较, 去势组SA-β-Gal活性明显增强[(2.0±0.9)(1.2±0.7),<0.01]; 与去势组比较, 生理剂量补充睾酮组SA-β-Gal活性(0.9±0.8)明显减弱(<0.01); 与单纯补充生理剂量睾酮组比较, 氟他胺组SA-β-Gal活性(2.1±0.8)反而增强(<0.01); 补充生理剂量睾酮组与假手术组SA-β-Gal的活性相比差异无统计学意义(=0.309)。雄激素缺乏可能影响雄性大鼠心肌组织中SA-β-Gal的活性, 提示心脏老化可能与雄激素水平相关。

    雄激素; 雄激素拮抗药; 心肌; 衰老; β-半乳糖苷酶

    近年来大量研究表明, 随着年龄的增长, 男性体内雄激素水平逐渐下降是引起多种老年疾病和衰老的重要因素; 有研究证实外源性睾酮替代治疗恢复睾酮水平至正常可改善许多性腺功能减退引发的症状[1],雄激素改善认知能力、氧自由基及抗氧化系等方面衰老进程已有报道[2,3]。早在1995年, 有学者研究发现组织中β-半乳糖苷酶(β-Gal)染色阳性率随年龄增加而增加, 他们把这种中性的β-半乳糖苷酶定义为衰老相关的β-半乳糖苷酶(senescence- associated- β-galactosidase, SA-β-Gal)[4],目前SA-β-Gal作为一种体内外细胞衰老的公认标志物已在老年医学研究中广泛采用。但是体内SA-β-Gal活性在心肌组织细胞内随雄激素水平的变化如何变化, 与心脏衰老关系如何, 目前研究不多。本研究以大鼠去势为模型, 研究补充生理剂量睾酮及雄激素受体阻断剂干预后对心脏SA-β-Gal的影响, 以期揭示睾酮变化与心脏衰老的相关性, 为研究抗衰老的机制提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料 ......