雷梦觉, 朱光照, 陈慰云, 艾文伟 , 邬 甦, 吴克琴

    基质金属蛋白酶9在大鼠单纯收缩期高血压模型发生中的作用

    雷梦觉1*, 朱光照2, 陈慰云3, 艾文伟1, 邬 甦1, 吴克琴1

    (1江西省人民医院干部心内二科 江西省心血管病研究所 江西省老年医学研究所, 南昌 330006;2江西省新余市人民医院心内科, 新余 330046;3南昌大学医学院基础部, 南昌 330008)

    研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)在单纯收缩期高血压形成中的作用。选用8周龄Wistar雄性大鼠20只作为研究对象, 随机分成两组, 模型组(=10)和对照组(=10)。应用华法林和维生素K1诱导动脉中层钙化, 8周后右侧颈动脉插管进行有创血压和心室内压力的检测。以及取材主动脉, Von Kossa 染色分析动脉钙化程度; 采用原子吸收光谱法测定血管组织中钙含量。采用弹性纤维染色法观察主动脉组织中弹性纤维形状; 应用免疫组织化学和Western blot 检测主动脉组织中MMP-9的表达水平。模型组大鼠血压与对照组相比明显增高[收缩压: (151±9)(113±7)mmHg,<0.01, 舒张压: (122±10)(98±8)mmHg,<0.05]; 而各组间平均左室内压无明显变化。模型组大鼠血压变化的同时伴有动脉形态结构的改变, 主动脉和颈动脉中层钙化明显, 模型组主动脉钙含量明显高于对照组[(17.9±1.8)(5.8±0.6)mg/g,<0.01]。弹力纤维断裂变直, 失去波浪形状。Western免疫印迹法分析模型组MMP-9蛋白表达较对照组明显升高。利用华法林和维生素K1诱导的单纯收缩期高血压大鼠是可重复性好, 便捷, 以及与人体衰老相似较为理想的模型。MMP-9酶表达明显增多可促使大动脉中层弹力蛋白降解和钙在弹力纤维薄层的沉积, 从而在单纯收缩期高血压形成中发挥着一定作用。

    大鼠; 单纯收缩期高血压; 动脉钙化; 基质金属蛋白酶9

    单纯收缩期高血压(isolated systolic hypertension,ISH)是老年人高血压的主要类型, 具有很高心脑血管病并发症风险, 随着年龄的增加发病率日趋增高[1]。2003年美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告(JNC7)明确提出“50岁以上成年人, 收缩压>140mmHg是比舒张压更为重要的心血管病危险因素”。

    ISH动脉壁结构的异常包括动脉钙化, 弹力纤维断裂、减少, 以及胶原的增多、沉积[2]。钙化在动脉壁可沉积于不同的层面, 所形成的机制也不完全相同, 内膜钙化发生在动脉粥样硬化斑块病变区, 中层钙化出现在弹性纤维薄层[2] ......