吴克芬, 胡 予

    D-半乳糖致衰老动物模型的建立及评价

    吴克芬, 胡 予

    (复旦大学附属中山医院老年病科, 上海 200032)

    建立衰老动物模型是研究人类衰老过程的有效方法。结合动物的生理特性及自然属性, 建立不同的动物模型, 已成为衰老及抗衰老研究的焦点。D-半乳糖衰老动物模型与其他几种衰老动物模型(如自然衰老模型、臭氧损伤衰老模型、去胸腺衰老模型、SAMP系小鼠衰老模型等)相比, 简便易行, 价格低廉, 结果稳定, 因而得到广泛应用。结合该模型近年来的运用和发展, 本文对该模型构建原理、剂量、具体方法和评估手段作一综述, 并对行为学水平、生化水平、形态学水平、分子生物水平检测指标进行总结。总之, 采用D-半乳糖 120～125mg/(kg·d)连续皮下注射6～8周是较为可靠、稳定的建立衰老动物模型的方法。

    D-半乳糖; 衰老; 模型, 动物

    衰老又称老化, 是生物体在生命后期阶段所出现的进行性、全身性、十分复杂的退化过程, 它是指随着年龄增大, 自身机能减退, 结构功能逐步退行性变, 趋向死亡且不可逆转的现象。2007年联合国经济和社会事务部发表的《2007年世界经济和社会调查报告》显示, 全球大多数国家正迅速进入老龄化社会, 2005～2050年, 世界人口增加的一半是>60岁的老年人, >80岁的人口将从9000万增加到4亿[1]。因此, 与衰老相关的各种老年疾病及如何延缓衰老成为老龄化社会关注的热点。在科学研究中, 理论上以自然衰老动物为模型进行研究最理想, 但存在饲养周期长、价格昂贵, 并且动物来源有可能非同一批动物, 进而导致实验结果不可靠的缺点。因此建立衰老动物模型将越来越普及、越来越重要。

    1 常见的衰老动物模型

    1.1 自然衰老模型

    赵彩红等[2]对自然衰老小鼠进行评价, 结果显示自然衰老小鼠的抗疲劳能力、常压耐缺氧能力、T淋巴细胞转化率和溶血素的水平显著降低, Y迷宫智力测验及跳台智力测验的错误反应率均显著升高, 表明小鼠自然衰老后, 抗应激能力低下, 免疫功能降低, 学习记忆功能减退。理论上采用自然衰老动物进行衰老研究是最为科学和理想的。但这一模型存在一些不足: (1)老年动物难以得到, 其来源不统一、饲养周期长、价格昂贵等因素导致其在实验中难以发挥作用; (2)老年动物的健康状况差, 死亡率高, 在药物吸收、代谢、分布上的变异性大, 有时会产生统计意义不确定的结果, 故多采用人工衰老动物模型进行研究。

    1.2 人工衰老动物模型 ......