王建军, 刘 杰

    花生四烯酸环氧化酶-2途径参与丹参改善老年自发性高血压大鼠的心肌纤维化

    王建军1*, 刘 杰2

    (1南京军区福州总医院干部病房二科, 福州 350025;2华中科技大学附属协和医院心血管内科, 武汉 430022)

    探讨丹参对于老年自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的逆转作用和可能的作用机制——花生四烯酸环氧化酶途径。实验采用17个月龄的SHR分别连续给予12周的丹参注射液和生理盐水对照, 选取同周龄的WKY大鼠作为正常对照, 同时选用花生四烯酸环氧化酶-2(COX-2)的特异性抑制剂塞来昔布灌胃处理后注射丹参。测定血压、血流动力学、左心室质量指数, HE染色和Masson染色分析心肌细胞的大小或心肌纤维化水平, 左心室心肌COX-2的蛋白表达和活性水平。与老年WKY大鼠相比, 老年SHR高血压对照组血压显著增高[收缩压: (171±12)(125±3)mmHg; 舒张压: (115±9)(87±3)mmHg; 平均动脉压: (139±10)(106±5)mmHg;<0.05], 心功能恶化[LVEDP: (13.9±1.7)(7.6±1.3)mmHg; LVdP/dtmax: (2528±167)(3015±217)mmHg/s; -LVdP/dtmax: (1957±134)(2501±175)mmHg/s,<0.05], 左室质量指数增加[(3.45±0.07)(2.23±0.06)mg/g,<0.05], 心肌细胞增大[心肌细胞直径: (23.5±0.4)(14.3±0.4)μm,<0.05], 纤维化严重[心肌间质纤维化指数: (1.66±0.05)%(0.64±0.05)%; 心肌血管周围纤维化指数: (139±9)%(68±7)%,<0.05], 心肌COX-2的蛋白表达水平增加[(125.8±7.2)(47.6±3.8),<0.05]以及活性增强[(73.9±5.6)(56.7±4.4)kU/g,<0.05]。应用丹参的SHR组, 收缩压无显著变化, 其他指标均有显著下降(1 材料与方法

    1.1 动物与分组

    17个月的老年雄性SHR(北京维通利华公司), 体质量(418±6)g, 随机分为高血压对照组和高血压丹参组。同期选择17个月的老年雄性WKY大鼠作为对照, 体质量(476±10)g。丹参组连续给予12周的丹参注射液(雅安三九药业有限公司提供)腹腔注射, 剂量为1ml/(kg·d), 1ml注射液含丹参生药1.5g, 即SMB-treated SHR ......