程金波，卢才义

    (解放军总医院老年心血管病研究所, 北京 100853)

    应激反应本身亦是一种炎症性过程是过去 20多年中关于神经内分泌免疫研究领域的突破性认识。处于应激下的的机体将会产生包括行为、心血管活动、代谢及免疫学相关的一系列反应，并以整体形式发生[1]。在反复发生的心理和慢性应激刺激下，大脑与周围系统(心血管系统)之间进行着密切的与炎症性过程相关的信息交流[2]。本文集中探讨由糖皮质激素抵抗主导的、以下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)功能亢进及炎症因子持续存在为特征性表现的慢性应激应答过程，并进一步提出应激下慢性炎症过程是心脑疾病(如抑郁症和心血管疾病)之间相互联系的炎症语言。

    1 应激下炎症反应的机制

    心理性应激的产生来源于个体意识到环境的压力超出其适应范围。心理性应激原由位于边缘叶前脑包括杏仁核、海马及前额叶等在内的相关核团处理[3]。面对现实生活中的应激时机体通常会作出双相性免疫应答：特异性细胞或体液免疫应答的抑制同时伴随着低活动度非特异性炎症[4]，心理性应激导致先天性免疫功能和获得性免疫功能的显著变化，由HPA轴和交感神经系统(sympathetic nervous system, SNS)介导发生[3,4]。

    自主神经系统(autonomic nervous system, ANS)藉由其位于免疫器官的交感神经纤维支配，通过交感肾上腺系统兴奋所释放的神经递质如去甲肾上腺素和肾上腺素，与免疫细胞上的β或某些细胞亚群上的α肾上腺素能受体结合来改变循环池中的白细胞分布并可增强单核吞噬细胞释放促炎因子如白细胞介素(interleukin, IL)-1β, IL-6 和 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α等[5]。而周围来源的炎症因子反过来又将影响中枢神经系统中的炎症性过程。应激诱导的炎症活动最初是由儿茶酚胺类激素主导完成的，但其作用依赖于HPA轴的协助：HPA轴分泌的糖皮质激素不但在肾上腺素合成时发挥允许样作用，亦在去甲肾上腺素信号正常传导中发挥允许样作用[6]。心理性应激还可导致迷走神经兴奋性下降。通常迷走神经通过释放乙酰胆碱与免疫应答细胞上的烟碱性受体α7亚基结合来介导免疫抑制效应，因此迷走神经活动度的下降也可加强应激下的炎症性过程[7]。

    HPA轴是应激反应中最终应激应答通路[3]。应激时伴随 SNS的激活，室旁核的中层分泌型小细胞同样被激活，使其释放促肾上腺皮质激素(corticotropin-releasing hormone, CRH)以及促激素释放素类似物如精氨酸血管加压素(arginine vasopressin, AVP) ......