侯彦丽，杨拴盈，李 维，明宗娟，戎彪学，张学德，刘晓丽

    (西安交通大学医学院第二附属医院呼吸科, 西安 710004)

    近年来，肺癌已居全球首位，全球范围内肺癌仍是癌症中导致死亡的最主要原因之一[1]，2009年我国卫生统计年鉴显示，肺癌导致的死亡高居所有癌症死亡的首位(30.83/10万)。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)早期通常无症状，70%～80%患者在确诊时已属晚期。含铂类的化疗药物是目前晚期 NSCLC的标准一线化疗方案，但总有效率仅为30%～40%，中位生存期仅为8～11个月[2]。近年来随着对基因和信号转导研究的进展，分子靶向治疗为肿瘤的治疗提供了新的思路。

    靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的治疗，是近年来出现的确有疗效的抗肿瘤治疗。EGFR是erbB受体酪氨酸激酶家族成员之一。该家族包括EGFR(erbBl/HERl)、erbB2(HER2/neu)、erbB3(HER3)和 erbB4(HER4)。EGFR是细胞信号转导的必要条件。EGFR被激活后，通过其下游信号转导通路，影响细胞的分化、增殖、游动、侵入、黏附、细胞修复和血管再生等过程。EGFR酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼是一种能口服的小分子苯胺喹唑啉类化合物。该药能进入细胞内，与ATP竞争EGFR的特定结合位点，从而抑制酪氨酸激酶的活性。研究发现，吉非替尼通过多种机制发挥抗肿瘤的作用：诱导细胞周期阻滞在G0期；增加凋亡和抑制细胞增殖；抗血管生成和抗转移；逆转肿瘤细胞的耐药性；增强细胞毒性药物的效应。

    国外有研究认为[3,4]，EGFR突变可以预测吉非替尼治疗 NSCLC患者的疗效。研究都是受肿瘤靶向药物Imatinib和Trastuzumab研究结果的启发，即c-kit突变可以预测Imatinib对胃肠间质瘤的疗效；HER2/neu基因的扩增可以有效预测Trastuzumab治疗乳腺癌的疗效。他们通过对肺癌组织和正常组织的EGFR基因的测序，以及对肿瘤细胞系基因突变的生化效应的评价，认为EGFR突变与吉非替尼的敏感性相关。

    本文将根据国内外有关吉非替尼治疗EGFR基因突变的晚期 NSCLC患者的研究报道，对其作用于 EGFR基因突变的晚期NSCLC患者的疗效进行系统评价。

    1 对象与方法

    1.1 纳入标准

    1.1.1 研究类型 国内外公开发表的随机对照试验，无论是否采用盲法 ......