王红娟，刘 瑜，杨 洁，徐 斌，李 泱，尹 彤

    (解放军总医院老年心血管病研究所, 北京 100853)

    华法林是血栓栓塞性疾病预防和治疗中使用最广泛的口服抗凝剂。但是其有效治疗剂量存在超过10倍的个体差异。自 VKORC1基因多态性与华法林个体间剂量差异的相关性于 2004年首次报道以来，已有多个整合临床和遗传因素以预测华法林剂量的药物基因组学方程发表[1]。但是，这些基于回归模式的预测方程的准确性受其纳入的遗传和非遗传学因素的影响，同时也与方程所推演自的人群的种族特征相关[2-4]。大多数的中国患者常规接受低强度华法林抗凝[目标国际标准化比值(international normalized ratio，INR)低于2～3][5]。然而，目前为止对药物基因组学方程的验证均在接受常规强度抗凝治疗(目标INR 2～3)的患者群中进行，有关药物基因组学方程在接受低强度抗凝治疗患者中的预测效果的数据几乎没有。本研究旨在一个接受低强度治疗的中国患者队列中比较目前文献发表的药物基因组学方程的效果。

    1 对象与方法

    1.1 对象

    研究纳入2008年1月至2011年7月解放军总医院连续收治的 282例中国患者。其中男性140 例(49.6%)，女性 142 例(50.4%)，年龄(56.36±15.70)岁，身高(165.52±8.29)cm，体质量(67.92±13.88)kg。患者均接受华法林抗凝，平稳控制，目标INR为1.6～2.5。稳定的华法林剂量定义为连续3次实验室检查(每次间隔至少1周)证实INR维持在目标范围的剂量。实际华法林剂量为(3.00±1.09)mg/d。接受抗凝治疗的主要原因分别为房颤(85例)、瓣膜置换术后(138例)、深静脉血栓形成/肺栓塞(45例)以及其他(14例)。其他入选标准包括初次用药日期明确、目前正在接受抗凝治疗。临床信息收集自住院和门诊病历记录。排除标准包括严重肾脏、肝脏、血液系统疾病，恶性肿瘤，医疗信息不全，目标INR在1.6～2.5之外，血压超过180/110 mmHg，或妊娠哺乳等情况。所有患者于参加研究前签署知情同意书。研究方案经解放军总医院伦理委员会批准。

    1.2 方法

    1.2.1 基因型测定 采取外周血提取基因组DNA。采用多重 SNaPshot SNP分型技术检测 CYP2C9*3(rs1057910)、VKORC1-1639 G/A(rs9923231)以及 CYP4F2*3(rs2108622)基因多态性 ......