杨 静，万志荣，杜继臣

    (航天中心医院神经内科,北京 100049)

    实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是多发性硬化(multiple sclerosis，MS)的理想动物模型，后者是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫性疾病，呈慢性病程且倾向于年轻人罹患，是重要的神经系统疾病之一。但目前用于治疗MS的药物大多由于疗效局限、缺乏特异性、毒副作用大等原因限制了其临床应用。因此在EAE的基础上寻找疗效可靠、不良反应小且廉价的药物是我们目前研究的主要方向。1995年，Kobashigawa[1]等最早发现他汀类药物具有免疫调节作用。之后美国加州大学的Zamvil等[2]通过对他汀类药物的全面研究，欣喜地发现广泛用来降低胆固醇的他汀类药物也许能够治疗 MS。但目前国内应用他汀类药物治疗 EAE/MS的研究报道很少。本实验是在建立EAE模型的基础上，探讨不同剂量的阿托伐他汀对EAE神经功能的保护作用及其可能的机制，为临床应用提供重要的理论和实用价值。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    Wistar大鼠，6～8周龄，体质量 180～200g，雌性；豚鼠，体质量(400±50)g，雌雄不限。

    1.2 主要试剂

    立普妥(阿托伐他汀钙片，大连辉瑞制药有限公司)，碾成粉末状，用蒸馏水溶解；白细胞介素(interleukin，IL)-4放射免疫试剂盒(解放军总医院科技开发中心放射免疫所)；羊毛脂、液体石蜡油(国药集团化学试剂有限公司)；卡介苗(北京生物制品研究所)等。

    1.3 免疫抗原及动物模型的制备[3]

    取新鲜豚鼠脊髓，与冰生理盐水制成50%(质量/体积)的脊髓生理盐水匀浆，后与完全福氏佐剂(CFA，每毫升含6mg卡介苗)混合成油包水抗原乳剂。取上述抗原乳剂 0.5ml，分别注入 Wistar大鼠的四足掌胶质垫及背部皮下。

    1.4 实验分组及药物干预

    未做免疫诱导的大鼠(10只)为正常对照组。免疫诱导后的大鼠(90只)随机分为 EAE模型组，小剂量治疗组和大剂量治疗组，每组30只。每组分别于免疫诱导后第1天开始以生理盐水、2mg/kg及8mg/kg计算的阿托伐他汀灌胃。各组又根据病程分为14d、21d、28d三个亚组，每小组10只大鼠。

    1.5 症状观察及神经功能评分

    观察大鼠每日体质量变化、精神状态及活动情况 ......