胰岛移植治疗糖尿病的现状和进展
干细胞,胰岛素,1胰岛移植的适应证,2胰岛供体的来源,1同种异体移植,2异种移植,3干细胞移植,3胰岛细胞的分离和纯化,4胰岛移植部位及方法,5免疫抑制治疗,6胰岛移植的临床疗效,7目前存在的问题和展望
彭丹凤,贾伟平(上海交通大学附属上海市第六人民医院内分泌代谢科,上海市糖尿病研究所,上海市糖尿病临床医学中心,上海 200233)
糖尿病是一种由多基因遗传和环境因素共同作用造成的胰岛素分泌相对或绝对不足导致以慢性高血糖为主要表现的代谢疾病,目前中国的糖尿病患病率高达9.7%[1]。相对于胰腺移植,胰岛移植的手术创伤和风险小,术后严重并发症发生率低。胰岛移植能够增加糖尿病患者体内胰岛素分泌细胞数量,有效控制血糖,减少和改善糖尿病的并发症,甚至根治糖尿病;同时能够避免由外源性胰岛素导致的低血糖和胰岛素抵抗。对于需要胰岛素终生治疗的1型糖尿病尤其意义重大。
1 胰岛移植的适应证
2005年美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)临床胰岛移植协会制定了单纯胰岛移植受者的筛选标准[2]:(1)1型糖尿病;(2)血清C肽刺激无反应(C肽<0.3ng/ml);(3)需要强化糖尿病治疗(血糖测定≥3次/d,注射胰岛素≥3次/d,或需装置胰岛素泵);(4)近3年内发生1次以上严重低血糖事件。符合上述标准合并以下三项之一:(1)低血糖性昏迷;(2)显著的不稳定性高血糖[3];(3)综合低血糖评分较高[3]。排除标准:糖化血红蛋白>10%;存在增殖性视网膜病;血压>160/100mmHg(1mmHg=0.133kPa);肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)女性<70ml/(min?1.73m2)、男性<80ml/(min?1.73m2);大量蛋白尿病史;血浆肾素活性(plasma renin activity,PRA)>20%;严重的心脏疾病;有妊娠要求(女性受者);对目前的治疗方法满意者。合并肾功能衰竭的1型糖尿病患者,肾移植后需要接受免疫抑制治疗以维持移植肾功能,适宜胰肾联合移植或肾移植后胰岛移植[4]。Hathout等[5]认为已经接受免疫抑制治疗的儿童及存在低血糖、有生命危险的儿童糖尿病患者亦适合行胰岛移植。
2 胰岛供体的来源
2.1 同种异体移植
自1974年临床首例胰岛移植以来,同种异体移植就是胰岛移植的主要方式。早期临床的供体为胚胎胰岛,但近年来由于伦理学方面原因限制了其应用。目前,临床胰岛移植供体主要来源于宣布脑死亡的患者或尸胰。1999年加拿大Alberta大学提出了Edmonton方案,使用该方案取得连续 7例胰岛细胞移植的成功,标志着胰岛移植进入了全新阶段[6] ......
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