过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对直流电刺激后兔缺血心肌组织中PTEN蛋白表达及左室重构的影响
列酮,罗格,1材料与方法,1实验动物及分组,2主要试剂,材料和仪器,3动物模型构建及标本收集,4测定血流动力学指标及留取心肌组织标本,5Western印记法测定缺
张 萍, 何国祥, 刘建平过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对直流电刺激后兔缺血心肌组织中PTEN蛋白表达及左室重构的影响
张 萍, 何国祥*, 刘建平
(第三军医大学西南医院心内科, 重庆 400038)
探讨染色体10缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因(PTEN)在兔急性心肌梗死(MI)边缘区心肌组织中的表达及其意义以及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ激动剂(罗格列酮)对其表达的影响。50只日本大耳白兔,随机分为假手术组(SH组,=5)、MI组=15、常规电刺激组(EFs组,=15)和罗格列酮干预电刺激组(R-EFs组,=15)。结扎冠状动脉左前降支建立急性MI或SH组模型后,在结扎血管两侧心外膜上缝合固定一对铂金电极,直流电刺激(电场强度4.0V/cm,30min/d),罗格列酮以4mg/(kg·d)灌胃。实验终点以Western印迹法检测各组1周、2周及4周时心肌组织中PTEN表达并测定左、右心室重量和血流动力学指标。正常心肌组织和缺血心肌组织均有一定程度PTEN表达,EFs组心肌组织中PTEN表达较MI组升高(0.01),罗格列酮干预使缺血心肌组织中PTEN表达较EFs组进一步升高(0.05),同时左室收缩功能较EFs组进一步改善。PPARγ激动剂可进一步促进缺血心肌组织在直流电刺激后PTEN的表达,从而使左心室功能得到改善。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂; PTEN; 直流电场; 心肌梗死; 左心室功能
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferater activated receptor γ,PPARγ)是一类与甲状腺激素和维甲酸受体密切相关的核激素受体,罗格列酮为PPARγ合成配体,近年来研究发现罗格列酮可激活PPARγ,促进人类正常细胞、平滑肌细胞以及癌细胞的染色体10缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10,PTEN)的表达[1],但罗格列酮干预对缺血心肌组织中PTEN蛋白表达的影响目前尚未见报道。本研究目的在于观察低压稳恒直流电场刺激后缺血心肌组织PTEN表达的变化以及罗格列酮干预对其表达的影响及其意义。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组
健康的日本大耳白兔50只,三月龄,雌雄不拘,体质量2.0~2.6kg,随机分为假手术组(SH组)、心肌梗死(myocardial infarction ......
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