单海燕, 张四杨, 赵 心, 李 婉, 于 凯, 白小涓

    Shc相关磷酸化酪氨酸适配蛋白在大鼠血管衰老中的调控作用

    单海燕1*, 张四杨2, 赵 心1, 李 婉1, 于 凯1, 白小涓3

    (中国医科大学:1附属第一医院老年病科,2实验技术中心三部, 沈阳 110001;3中国医科大学附属盛京医院老年病干诊科, 沈阳 110004)

    探讨Shc相关磷酸化酪氨酸适配蛋白p66shc在血管衰老表达的变化，对阐明血管衰老对动脉粥样硬化的诊治具有重要意义。将Wistar大鼠分为4、10、16、24月龄组，测定各组血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，同时采用恒速注入流体方法测定大鼠颈动脉血管的顺应性，并利用蛋白免疫印迹法分析各组p66shc、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3水平。随增龄，大鼠主动脉管壁增厚，纤维化程度增高，MDA浓度明显升高(与4月龄和10月龄相比，均<0.01)，SOD浓度明显降低(与4月龄相比，均<0.01；与10月龄相比，均<0.05)，颈动脉血管的顺应性增高、弹性速率和弹性面积的差异有统计学意义(与4月龄相比，均<0.01；与10月龄相比，均<0.05)，p66shc、Caspase-3蛋白表达呈时间依赖性上调。血管衰老性重塑的分子机制之一可能与上调p66shc、Caspase-3蛋白的表达有关，进一步阐明其调控机制可为延缓血管衰老、防治动脉硬化提供理论依据。

    Shc; p66; 半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3; 血管衰老; 动脉硬化; 基因调控

    衰老是心血管疾病的独立危险因素，大量研究指出，血管结构、功能随增龄发生改变，即血管衰老直接改变了各种心血管疾病的病理生理机制，从而改变了疾病发生的阈值、严重程度和预后。增龄相关动脉弹性降低常出现于动脉硬化和心血管事件之前，血管衰老改变了各种心血管病发生的阈值和严重程度，显著增加了心血管疾病发生的危险性[1,2]，故增龄成为心血管疾病的首位危险因素。近年来，Shc相关磷酸化酪氨酸适配蛋白(66-kilodalton isoform of Shc gene products，p66shc)在长寿中的作用引起极大的关注，p66shc可能在衰老相关性疾病，如神经退化性疾病和老年痴呆症中起重要的作用[3]，但其引起血管衰老的机制尚不清楚，故本文通过测定衰老大鼠动脉血管顺应性、p66shc和凋亡相关基因半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(Cysteinylasparate specific proteinase-3，Caspase-3)的变化，旨在从分子水平阐明动脉衰老的机理 ......