梁冬科, 白小涓

    骨质疏松和动脉硬化共同机制的研究进展

    梁冬科1, 白小涓2*

    (1中国医科大学附属第一医院老年病科, 沈阳 110001;2中国医科大学附属盛京医院老年病干诊科, 沈阳 110004)

    骨质疏松和动脉硬化都属于受多因素影响，伴随着衰老的退行性疾病。越来越多的研究证明二者之间存在联系。近年来，有许多关于骨质疏松和动脉硬化共同发病机制的研究，并提出骨-血管轴的概念，即骨质疏松和血管钙化。热点机制研究主要包括RANK/RANKL/OPG系统、氧化的脂质、成纤维细胞生长因子23/Klotho轴、胎球蛋白A和循环的钙化细胞，本文对其进行综述。

    骨密度; 骨质疏松; 动脉硬化

    骨质疏松和动脉硬化都属于受多因素影响，伴随着衰老的退行性疾病。一些横向和纵向的人群研究都证明二者之间存在联系[1,2]。另外，骨密度低下者，发生心血管事件的风险增加[3]。反之，患有心血管病者，发生骨折的风险亦增加[4]。近年来，有许多关于骨质疏松和动脉硬化共同发病机制的研究，并提出骨-血管轴的概念[5,6]，即骨质疏松和血管钙化。热点机制研究主要包括RANK/RANKL/OPG系统、氧化的脂质、成纤维细胞生长因子23/Klotho轴、胎球蛋白A和循环的钙化细胞，本文对其进行综述。

    1 RANK/RANKL/OPG系统

    核因子кB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor NF-κB，RANK)属于肿瘤坏死因子受体家族成员，在破骨细胞前体和破骨细胞表面上表达。核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor NF-κB ligand，RANKL)属于肿瘤坏死因子家族成员，成骨细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨核细胞都可以生成RANKL。RANK与RANKL结合后被激活，通过细胞内信号传导系统促进破骨细胞的分化和成熟，激活破骨细胞，促进骨吸收。骨保护素(osteoprotegerin，OPG)是一种可溶性糖蛋白，成骨细胞、骨髓基质细胞可以分泌OPG。OPG与RANKL具有高度亲和性，因此可以阻止RANKL与RANK结合，从而抑制破骨细胞的分化和活性，抑制骨吸收。RANK/RANKL/OPG系统在调节破骨细胞分化成熟以及活性方面发挥了重要作用。

    RANK/RANKL/OPG系统在血管内皮细胞、血管平滑肌细胞同样有表达，在血管钙化过程中发挥重要作用[7]。RANKL通过诱导人主动脉内皮细胞生成骨形成蛋白2和减少人主动脉平滑肌细胞内的基质γ-羧基谷氨酸蛋白使血管发生钙化[8] ......