孙俊芳, 高进辽, 李宗斌, 蓝云峰, 杨 洁, 李 泱, 刘昱圻

    线粒体DNA点突变有关的中国大家族母系遗传性高血压研究

    孙俊芳, 高进辽, 李宗斌, 蓝云峰, 杨 洁, 李 泱, 刘昱圻*

    (解放军总医院老年心血管病研究所, 北京 100853)

    研究具有母系遗传性特点的原发性高血压中国大家系临床与遗传学特点。对入选的1865例原发性高血压患者进行线粒体DNA测序分析，发现线粒体DNA点突变，对其进行家系随访，收集该家系成员临床资料进行分析，分析其遗传学特点。该家系中母系成员高血压患病率高达55.6%，非母系成员高血压患病率15.6%(<0.01)；母系成员高血压发病年龄有提前的趋势[Ⅱ代(62.0±6.2)岁；Ⅲ代(46.3±5.8)岁；Ⅳ代(23.3±2.9)岁]母系成员血糖、总胆固醇、血钠明显高于非母系成员(<0.05)，而超声结果没有明显差异；遗传学分析发现母亲患病子代发病率明显高于父亲患病者(<0.05)，男女发病率没有差异(>0.05)；该家系母系成员高血压发病率明显高于非母系成员，该家系符母系遗传特点，高血压发病与线粒体DNA突变有关，提示线粒体DNA突变可能与母系遗传性高血压发病有关，在高血压发病中发挥重要作用。

    母系遗传; 线粒体DNA; 原发性高血压; 突变

    线粒体病是线粒体突变的积累，导致线粒体氧化磷酸化功能受损，细胞功能下降[1]。线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)突变可以累及脑、心脏、骨骼肌、肾脏和内分泌等多种器官，目前认为许多老年性疾病与mtDNA突变有关，如Alzheimer症[2]、帕金森氏病[3]等。目前已发现多种线粒体疾病，有确切母系遗传特征，如Leber遗传性视神经病变[4]、非胰岛素依赖性糖尿病[5]等。

    高血压发病率逐年增高，与冠心病、脑卒中、心力衰竭和肾功能障碍密切相关，是导致心源性死亡的重要危险因素之一。高血压是多种环境与遗传因素共同作用的结果，遗传因素占发病的30%～50%。临床发现高血压具有家族聚集倾向，其中一些具有明显母系遗传特点[6]。

    有研究发现高血压患者突变的mtDNA明显高于正常人群[7]。本实验通过研究带有mtDNAA4263G点突变的母系遗传原发性高血压家系，对该家系成员临床特点进行分析，结果发现母系成员高血压发病率明显高于非母系成员，而且高血压发病年龄有提前的趋势。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    本实验先证者居住在北京市 ......