陈 晨, 王 禹, 张德贤, 傅义程, 陈 曦, 徐 斌, 杨 洁, 尹 彤, 朱庆磊,李 泱

    大蒜素对兔心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流的作用

    陈 晨, 王 禹, 张德贤, 傅义程, 陈 曦, 徐 斌, 杨 洁, 尹 彤, 朱庆磊,李 泱*

    (解放军总医院老年心血管病研究所, 北京 100853)

    研究大蒜素对兔单个心房肌细胞超速激活的延迟整流钾电流(KUr)的作用，探讨其抗房性心律失常的机制。采用双酶法分离兔单个心房肌细胞，应用细胞外局部灌流法给药，采用全细胞膜片钳技术记录电流，以观察大蒜素对KUr的作用。大蒜素200μmol/L对正常兔心房肌细胞KUr有显著的抑制效应，使KUr峰值由(14.5±3.2)pA/pF降至(7.9±1.2)pA/pF (<0.01，＝15)。大蒜素可使KUr的电流-电压曲线降低，且随着除极化电位的增加，作用更加明显，提示其作用具有电压依赖性。同时，发现大蒜素对KUr的抑制效应存在浓度依赖性，半数抑制浓度(IC50)为149.6μmol/L。门控动力学机制研究发现，大蒜素可以使通道激活曲线右移，延迟激活；使通道稳态失活左移，加速失活；使通道失活后恢复时间延长，减缓通道失活后的再次激活。从不同环节减少KUr通道的开放，降低电流密度。大蒜素抑制心房肌细胞膜上KUr，这可能是其治疗房性心律失常的细胞电生理基础。

    大蒜素; 心房肌细胞; 超速激活延迟整流钾电流; 膜片钳技术

    房性心律失常，特别是心房颤动(atrial fibrillation，AF)，已成为最常见的心律失常之一。可引起脑卒中、肺栓塞、心力衰竭、心肌梗死等诸多并发症，有着很高的病死率和致残率[1]。尽管目前有很多药物正应用于AF的治疗，但是人们仍希望得到一种更为安全而有效的抗心律失常药物[2]。理想的治疗AF的药物应具有高度的心房肌细胞选择性，可以选择性地终止或延缓AF的发生，而不引起室性心律失常。超速激活的延迟整流钾电流(the ultra rapid delayed rectifier potassium current，KUr)只存在于心房肌细胞膜上，而在心室肌无分布，故是构成心房肌细胞复极化电流的主要成分之一，也是治疗房性心律失常的电位靶点[3]。

    大蒜素(allitridum，All)是一种从百合科植物大蒜鳞茎中分离出的具有多种生物学活性的化合物，其化学名为二烯丙基三硫化物。近年来，All在防治心血管疾病领域的研究受到重视，已证实其有减慢窦率、抑制心肌收缩、抗心律失常等作用，能拮抗多种模型动物的实验性心律失常 ......