张 萍, 高云华, 刘 平, 刘 政, 谭开彬

    超声辐照载紫杉醇微泡对大鼠血管平滑肌细胞凋亡的影响

    张 萍1, 高云华2*, 刘 平2, 刘 政2, 谭开彬2

    (1重庆医科大学附属第二医院超声科, 重庆 400010;2第三军医大学新桥医院超声科, 重庆 400037)

    探讨超声辐照载紫杉醇微泡对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡的影响及其作用机制。将体外培养的大鼠胸主动脉VSMCs用血小板衍生生长因子-BB刺激后分组如下：对照组(A组)、超声辐照+微泡组(B组)、超声辐照+载紫杉醇微泡组(C组)、单纯载紫杉醇微泡组(D组)和紫杉醇组(E组)。采用频率1MHz、声强0.3W/cm2的连续波超声辐照VSMCs 120s，用流式细胞仪、Annexin V/PI染色和免疫细胞化学技术检测各组细胞周期、细胞凋亡以及凋亡相关蛋白表达的变化。与A组比较，各组S期细胞比例均显著降低(<0.01)，B组G0/G1期细胞比例显著增高(<0.01)，D组和E组G2/M细胞比例显著增高(<0.01)，C组G0/G1期细胞比例和G2/M细胞比例均显著增高(<0.01)。与A组比较，B组和C组VSMCs凋亡率显著增高(<0.01)，Bax蛋白表达显著上调、而Bcl-2蛋白表达则显著降低(<0.01)。超声辐照载紫杉醇微泡可诱导VSMCs凋亡，其机制可能是微泡介导的超声空化效应，致Bax蛋白表达上调及Bcl-2蛋白表达下调。

    超声; 载紫杉醇微泡; 肌细胞, 平滑肌; 凋亡

    血管再狭窄(restenosis，RS)是影响经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention， PCI)治疗后远期疗效的主要问题。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)的过度增殖和PCI术后早期VSMCs凋亡相对不足是RS发生的主要机制。目前临床上采用的RS防治方法，包括血管内放射治疗和药物涂层支架等均不能完全解决这一难题。近年来，有关将超声靶向击破微泡技术引入超声治疗的研究进展十分迅速，利用微泡超声造影剂为载体携带药物，并借助超声空化的能量在靶区击破微泡，实现药物在局部的释放和渗透，提高局部药物浓度，达到靶向治疗的目的，将为临床防治RS开辟一种新型、无创、可重复的超声治疗方法[1]。本研究在前期实验制备的载紫杉醇脂质微泡(paclitaxel-loaded liposome microbubbles，PLM)基础上，就超声辐照PLM对VSMCs凋亡的影响及机制进行初步研究 ......