杨申淼, 江 倩, 许兰平

    慢性淋巴细胞白血病的造血干细胞移植治疗

    杨申淼, 江 倩, 许兰平*

    (北京大学人民医院血液病研究所, 北京 100044)

    慢性淋巴细胞白血病(CLL)存在很大的临床异质性。尽管免疫化疗方案的进步带来了显著的疗效，部分患者仍可在短期内发生疾病进展，或处于疾病难治耐药的状态。由于移植物抗CLL效应的存在，异基因造血干细胞移植的根治性意义获得肯定。年轻CLL患者如具有高危因素，包括：嘌呤类似物耐药或治疗后早期复发，以及具有17p(TP53位点)缺失和TP53突变，异基因造血干细胞移植是合理的治疗选择。减低强度的预处理方案有效降低了患者的治疗相关死亡率。

    慢性淋巴细胞白血病; 造血干细胞移植

    慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)是一种在临床特点上存在巨大异质性的惰性淋巴增殖性疾病。尽管有三分之一的患者可以很多年不需要治疗[1]，但是也有部分患者短期内疾病进展，进而死亡。尽管以利妥昔单抗(Rituximab，R)联合氟达拉滨(Fludarabine，F)、环磷酰胺(Cyclophosphamide，C)为代表的免疫化疗策略不论做为一线诱导还是二线挽救方案，都带来了显著的疗效[2?6]。但是仍有患者处于难治耐药的状态。并且随着随访时间的延长，不论患者的无病生存还是总体生存都始终处于下降的过程中[3,4]，说明传统的药物治疗并不能达到疾病根治的目的。而造血干细胞移植作为可能达到根治目标的治疗方法，近十几年来受到关注并得到了深入研究。

    1 异基因造血干细胞移植

    1.1 适应证

    CLL是一个老年人群高发的疾病。中位诊断年龄为70～72岁。但是，35%～40%的患者小于65岁，约三分之一的患者在60岁以下[7?9]。CLL在年轻患者往往具有更高的侵袭性，缩短年轻患者预期寿命的情况比老年患者更为严重[10?13]。

    20世纪70年代，Rai和Binet首先应用CLL的临床特点建立了预后分层系统[14,15]。以后深入的实验室研究发现了一系列具有重大预后价值的生物学标志，与临床特点相结合，使得高危、超高危CLL的识别成为可能。当前，超高危CLL的定义是从治疗开始总体生存时间小于24到36个月的患者人群。在此定义基础上，超高危CLL包括具有17p(TP53位点)缺失、TP53突变、氟达拉滨耐药和FCR、FC等强方案治疗后24个月内复发的患者[16]。

    2007年欧洲骨髓移植组(EBMT)发表了有关异基因造血干细胞移植(alloegeneic stem cell transplantation ......