周大亮, 于丽芳, 魏 林*, 阮圣斐, 赵学忠, 睢大员, 于小风, 曲绍春,江一川

    曲美他嗪后处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的保护性作用

    周大亮1, 于丽芳2, 魏 林1*, 阮圣斐3, 赵学忠3, 睢大员4, 于小风4, 曲绍春4,江一川4

    (1哈尔滨市第一医院心内一科, 哈尔滨 150001;2黑龙江中医药大学附属第一医院药剂科, 哈尔滨 150040;3吉林大学第一医院心内科, 长春 130021;4吉林大学药学院药理学教研室, 长春 130021)

    研究曲美他嗪后处理对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响。实验大鼠40只，随机分为5组：假手术组(＝8)、再灌注损伤模型组(＝8)、曲美他嗪低剂量组(10mg/kg，＝8)、曲美他嗪高剂量组(20mg/kg，＝8)，后处理组(＝8)。制作再灌注损伤模型后，观察各组大鼠心肌梗死面积、Bcl2/bax蛋白表达以及电子显微镜下心肌组织切片观察。(1)各组大鼠心肌梗死面积测定：假手术组未见梗死，其余各组大鼠心肌组织不同程度梗死，以后处理组及曲美他嗪高剂量组最轻，差异具有统计学意义(<0.01)。(2)各组大鼠Bcl2/Bax蛋白表达比较：在模型组中Bax蛋白强阳性表达，表现为软件分析结果灰度值最低。而曲美他嗪高剂量组及后处理组灰度值较模型组比较灰度值明显增大(<0.01)。Bcl2蛋白在模型组中表达较少，在曲美他嗪高剂量组中及后处理组中明显表达，且差异具有统计学意义(<0.01)。(3)电子显微镜下观察：除假手术组大鼠外，各组大鼠均有不同程度损伤及细胞凋亡，后处理组及曲美他嗪高剂量组损伤较轻。高剂量曲美他嗪(20mg/kg)对大鼠心肌缺血再灌注损伤后细胞凋亡有抑制作用。

    曲美他嗪; 再灌注损伤; 缺血后处理; 细胞凋亡; 大鼠

    随着心脏介入技术的不断发展，众多的心肌梗死患者得以存活，但人们发现在开通梗死相关动脉后将出现心肌损伤加重，这称之为缺血再灌注损伤，而近些年研究细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤的一个重要环节[1,2]。通过药物来控制心肌缺血再灌注损伤一直是人们研究的主要方向，曲美他嗪是目前欧洲心脏学会专家组建议中惟一提到具有潜在的抗心绞痛的代谢药物，具有抗缺血、抗氧自由基作用[3,4]。本实验通过再灌注后给予再灌注大鼠不同剂量的曲美他嗪，来探讨曲美他嗪后处理对心肌缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及分组

    选用Wistar成年健康大鼠，体质量180～220g ......