陆二梅, 马菱蔓, 周科成,3, 胡 伟, 孙莉莉

    抗转移性乳腺癌新药伊沙匹隆的研究进展

    陆二梅1,2, 马菱蔓2, 周科成2,3, 胡 伟4, 孙莉莉1*

    (第四军医大学:1西京医院神经内科,4学员旅, 西安 710032; 中国药科大学 :2天然药物活性组分与药效国家重点实验室,3中药复方研究室, 南京 211198)

    转移性乳腺癌(MBC)患者普遍使用蒽环类和紫杉烷类药物治疗，但部分患者对紫杉烷类药物过敏，还有一些患者在治疗后对紫杉烷类产生耐药性，病症会在短期内迅速复发。对于这些患者，很难找到其他有效治疗方案。伊沙匹隆作为新一代微管抑制剂类抗肿瘤药物在对蒽环类和紫杉烷类药物耐药的MBC患者的治疗中作用显著，现对伊沙匹隆的药理学和临床方面的研究进行综述。

    伊沙匹隆; 转移性乳腺癌; 微管抑制剂; 埃博霉素

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，2008年全世界新发病例约1 400 000例，另有近458 000例乳腺癌患者死亡[1]。在美国，30%～50%的早期乳腺癌患者会发展成转移性乳腺癌(metastatic breast cancer，MBC)，而MBC患者的中位生存时间只有2～4年[2]。MBC患者可单独或联合使用蒽环类、紫杉烷类、烷化剂类和抗代谢物类药物等进行化疗。但这些化疗药物的长期使用常会导致多药耐药性的出现，使病情反复，难以长期控制。尤其对于普遍使用的蒽环类和紫杉烷类耐药的乳腺癌患者，病情复发后，相同的治疗方案基本无效[3]。此前，世界范围内只有卡培他滨被批准用于治疗上述两类药物耐药的MBC患者[4]。然而，新出现的卡培他滨耐药性再次向我们提出了挑战[5]。

    伊沙匹隆(ixabepilone)属于第2代的半合成埃博霉素B衍生物，是继紫杉烷类药物后百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)公司开发的新型微管抑制剂类抗肿瘤药物，于2007年10月16日获得FDA批准在美国上市。化学名(1s，3s，7s，10r，11s，12s，16r)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[(1e)-1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑)乙烯基]-17-氧杂-4-氮杂[14.1.0]十七烷-5，9-二酮。分子式：C27-H42-N2-O5-S。相对分子质量：506.70388。结构式见图1。 ......