胡星星，朱庆磊

    自体骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的进展

    胡星星，朱庆磊*

    (解放军总医院老年心血管病研究所，北京 100853)

    心肌梗死可引起心肌细胞的丢失，进而引起心脏功能的下降，是心力衰竭最主要的病因。骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)是一类具有横向分化为各系统器官和组织能力的干细胞，能补充丢失的心肌细胞并通过旁分泌等机制增强心功能，为心肌梗死提供一种全新的治疗方法，极具发展潜力。本文对BM-MSCs的分离培养、诱导因素、移植以及临床研究等方面进行了综述。

    骨髓间充质干细胞；移植；心肌梗死

    心力衰竭是一组复杂的临床综合征，是各种原因引起的心肌病变(坏死、炎症、心肌损害等)及血流动力学负荷过重(压力负荷和容量负荷)造成心脏结构和功能的改变，导致心室射血功能的低下和心室充盈的障碍。心肌梗死是目前心力衰竭最主要的病因，如今治疗心力衰竭的措施主要有药物治疗、辅助装置、心脏移植、细胞移植和基因治疗。药物治疗和介入干预治疗等仅能起控制和延缓心力衰竭进程的作用，但并不能从根本上解决有功能心肌的进行性减少和逆转心室重塑。

    心肌细胞一直被认为是永久细胞，不可进行增殖分化，但近年研究表明，在正常情况下，20岁年轻人的心脏每年约有1%的心肌细胞自我更新，在75岁的老年人中，这一数值为0.4%。在病理状态下，心肌梗死边缘区约有4%心肌细胞的为增殖相关蛋白Ki-67为阳性[1]。虽然如此，心脏的自我修复功能仍远远不能满足病理状态下的心脏复原，但为心肌的细胞再生修复提供了理论依据。自体骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells，BM-MSCs)自1970年被Friedenstein发现以来，以其容易获得且能在体外培养、无免疫排斥反应、具有较强的自我复制能力和多向分化能力以及其重要的旁分泌功能而备受瞩目[2]，而且，BM-MSCs还具有向损伤组织迁移、滞留进行组织修复的功能[3]。本文对BM-MSCs治疗心肌梗死的相关情况进行概述。

    1 BM-MSCs的分离培养和鉴定

    BM-MSCs是在骨髓间充质中一种重要的支持细胞，在外周血中量极少，并且很难用常规方法使BM-MSCs从骨髓迁移到外周血中，所以移植前需先在体外培养扩增。BM-MSCs一般取动物的长骨骨髓，主要分离方法包括密度梯度离心法、全骨髓培养法、流式细胞仪分离法和免疫磁珠法，后两种方法由于操作复杂、费用昂贵，对细胞的活性也有一定影响，难以应用推广。目前主要根据BM-MSCs的贴壁特性采用密度梯度离心法以及全骨髓培养法将BM-MSCs与骨髓中不贴壁细胞分离 ......