汤 徐，钱玲玲，王如兴，李肖蓉

    大电导钙离子激活钾通道在心血管疾病中的研究进展

    汤 徐，钱玲玲，王如兴，李肖蓉*

    (南京医科大学附属无锡市人民医院心内科，无锡 214023)

    冠状动脉平滑肌细胞膜上存在许多大电导钙离子激活钾(BKCa)通道，在维持细胞正常生理活动中起重要作用。研究发现当细胞膜去极化或/(和)细胞内钙离子增加时，BKCa通道激活，开放增加，钾离子外流，细胞膜超极化，血管舒张。而在高血压、糖尿病、缺氧、心力衰竭和老化等许多病理情况下，BKCa通道功能发生改变，从而影响对血管功能的调节。本文主要综述近年来BK通道在心血管疾病中的研究进展。

    大电导钙激活钾通道；心血管疾病；高血压；糖尿病；心力衰竭；衰老

    正常血管壁上通常有3种类型钙离子激活钾通道，分别为大电导钙离子激活钾(BKCa)通道、中电导钙离子激活钾(IKCa)通道和小电导钙离子激活钾(SKCa)通道，其中BKCa通道主要表达于血管平滑肌细胞上，而IKCa和SKCa通道则主要表达于血管内皮细胞上。血管平滑肌细胞上的BKCa通道对维持血管张力、调节血管功能起重要作用。近年来，通过采用膜片钳和分子生物学等实验技术对BKCa通道结构、功能及表达进行了深入研究，发现许多心血管疾病的发生和发展与BKCa通道的改变密切相关，主要表现为BKCa通道表达改变，从而导致血管调节功能障碍。本文主要对血管平滑肌细胞上BKCa通道的基本特性以及心血管疾病时BKCa通道的变化进行综述。

    1 BKCa通道的结构、调控和功能

    1.1 BKCa通道的结构

    BKCa通道广泛分布于血管平滑肌细胞上，我们前期研究表明，BKCa通道约占整个血管平滑肌钾离子通道的65%，对调节血管张力起重要作用；BKCa通道电导为200～300pS，其大电导特性对调节细胞膜静息细胞也起重要作用[1]。BKCa通道由4个α亚单位和4个β亚单位组成，每个α亚单位结合一个起调节作用的辅助β亚单位形成通道的四聚体结构，从而增加了通道的钙离子敏感性和电压依赖性。α亚单位由KCNMA1基因编码，包括与细胞外氨基端相连的7个跨膜片段(S0～S6)，以及位于细胞内与羧基端相连的4个疏水性片段(S7～S10)。S5及S6结构域和位于其之间的P环共同构成钾离子选择性过滤器，S2及S3结构域中的酸性位点与S4结构域中的碱性位点共同构成电压感受器，细胞内羧基末端结构上存在两种钾离子电导调控元件(regulatory element of K+conductance ......