王晓华,胡惠民,马 强,敖强国,程庆砾*

    (1解放军总医院南楼临床部肾脏病科,北京 100853；2第二军医大学长征医院肾脏病研究所,上海 200003)

    老年人随着心、肾功能减退,容易出现水钠潴留,从而使体质量显著增加,心脏容量负荷加重,出现心肌肥厚、心腔增大等表现。2007年N Eng1 J Med上的一份研究报告指出,用于治疗2型糖尿病的药物罗格列酮(rosiglitazone)具有潜在的安全性问题,长期使用可大幅增加心脏病风险[1]。本研究通过使用罗格列酮长期干预SD大鼠,观察到老龄大鼠体质量显著增加,心脏存在心肌肥厚、心腔增大、淤血表现,左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、室间隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)异常,提示心脏负荷增加。而加入保钾利尿剂阿米洛利(amiloride)的联合治疗组体质量与对照组相近,且心脏毒副作用较单用罗格列酮组有明显缓解。为进一步观察罗格列酮致心脏副作用的情况,证实该联合用药对罗格列酮心脏副作用的缓解及验证该联合用药的安全性,本研究旨在通过选取无肾脏病基础动物模型探索罗格列酮联合阿米洛利治疗的安全性,指导临床治疗。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠购自中科院动物实验中心。SPF级动物由第二军医大学动物实验中心提供。马来酸罗格列酮、盐酸阿米洛利由常州善美药物研究开发中心有限公司馈赠,羧甲纤维素(CMC-Na)粉末购自中国医药集团上海生化试剂公司。仪器包括全自动生化分析仪(日立7080,日本),高速台式冷冻离心机(BECKMAN GS-15R),电热恒温烘箱(上海跃进医疗器械厂),病理切片机(德国Leica,RM-2135),超声显像仪(Vevo 770TM-230,复旦大学生物医学研究院提供)。

    1.2 方法

    1.2.1 动物实验分组 40只雄性SD大鼠随机分为对照组、罗格列酮治疗组[10mg/(kg·d)]、阿米洛利治疗组[5mg/(kg·d)]及罗格列酮联合阿米洛利治疗组[罗格列酮10mg/(kg·d),阿米洛利5mg/(kg·d)]共4组,每组10只。从第3周断乳后开始灌胃给药,给药时间6个月,治疗组药物(混悬于1% CMC-Na)灌胃,对照组给予1% CMC-Na灌胃,自由进水进食,每周测量记录体质量。

    1.2.2 生理生化指标监测 每周记录体质量,每月眶后取血2ml,常温下静置30min,后以4500r/min的速度离心15min,留取血清作肝肾功、血糖、血脂、电解质等相关生化分析 ......