马 骏，王延玲，王 荣，贾正平

    (兰州军区兰州总医院药剂科，兰州 730050)

    肾素-血管紧张素-醛固酮系统(reninangiotensin-aldosterone system，RAAS)在心血管病发生、发展中具有重要作用，本文简单概述RAAS功能，就临床使用血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers，ARBs)治疗高血压进行综述。

    1 RAAS的生理特性

    当肾素水解血管紧张素原，形成无生物活性的十肽化合物血管紧张素Ⅰ(angiontensin Ⅰ，AⅠ)，则RAAS的相关酶通路已启动[1](图1)。血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)水解AⅠ形成有生物活性的辛肽化合物血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AⅡ)[2]，AⅡ主要可激活异常RAAS致病通路，其他酶(如糜蛋白酶或胰蛋白酶)也参与到AⅡ的产生过程中[3]，这些酶与ACE具有竞争性。AⅡ是系统中重要的效应肽，以广泛途径发挥关键的升血压作用，包括刺激醛固酮的合成和分泌引起水钠潴留、收缩肾脏及全身小动脉血管、激活交感神经系统等[4]。

    特异性AⅡ受体拮抗剂的发现促进了对AⅡ本身和具有生物活性的大量AⅡ受体亚型的认识，目前已发现4个血管紧张素受体亚型(AT1～AT4)，其中AT1亚型主要涉及AⅡ致病的调节[2]。

    图1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统Figure 1 The renin-angiotensin-aldosterone system

    2 干预RAAS药物的药理作用

    使用RAAS抑制剂治疗高血压具有广泛性、有效性和良好的耐受性。ARBs是AT1的特异性拮抗剂，ACE抑制剂(ACE inhibitors，ACEIs)具有抑制AⅡ形成，使用ARBs或ACEIs阻断或抑制AⅡ的产生而降低血压是此类药物治疗高血压的基础[2]。

    ARBs的出现克服了ACEIs的不足[4,5]，ACE不仅水解AⅠ，而且也影响缓激肽和P物质，加速了缓激肽的蓄积，在少数患者有发生干咳和血管性水肿的副作用[6]。与ACEIs不同，ARBs不改变缓激肽和P物质水平，可有效地减少干咳和血管性水肿[5]。因ARBs作用在RAAS的最后环节 ......