胡毓洪，拓西平，罗 镧

    阿司匹林对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的保护作用及其对炎症因子IL-6、IL-1β和TNFα表达的影响

    胡毓洪1，拓西平2*，罗 镧3

    (1济南军区总医院心内科，济南 250031；2第二军医大学附属长海医院老年病科，上海 200433；3南通大学附属医院老年医学科，南通 226001)

    探讨阿司匹林对阿尔茨海默病(AD)是否具有防治作用，及是否对相关炎性因子表达存在影响。本研究在体内条件下用侧脑室定向注射β淀粉样蛋白(Aβ)25-35模拟AD的基本病理改变，用阿司匹林进行干预，测试大鼠在Morris水迷宫中的逃避潜伏期，并用ELISA检测大鼠脑组织内炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNFα)的表达情况。将50只大鼠随机分为5组，每组10只。(1)高剂量阿司匹林干预组：大鼠给予含阿司匹林2g/L的蒸馏水溶液喂服，自由进食。3周后侧脑室内注射Aβ溶液5μl，再予含阿司匹林2g/L的蒸馏水溶液喂服3周，自由进食。(2)中剂量阿司匹林干预组：给予含阿司匹林1g/L的蒸馏水溶液喂服，其余同前。(3)低剂量阿司匹林干预组：给予含阿司匹林0.5g/L的蒸馏水溶液喂服，其余同前。(4)模型组：给予蒸馏水喂服，其余同前。(5)假手术组：给予蒸馏水喂服，3周后侧脑室内注射无菌生理盐水5μl，再予蒸馏水喂服，自由进食。第6周结束时，使用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力改变。然后处死大鼠使用ELISA方法检测大鼠脑组织内IL-6，IL-1β和TNFα水平。(1)阿司匹林各剂量干预组逃避潜伏期较模型组缩短，差异具有统计学意义。(2)IL-1β水平以模型组最高，假手术组最低，各不同阿司匹林剂量干预组水平在前两组之间；而3组阿司匹林干预组中，分别为低剂量组最高，高剂量组最低；差异具有统计学意义。(3)IL-6水平以模型组最高，假手术组最低，阿司匹林各剂量干预组介于两者之间，但总体间差异无统计学意义。(4)TNFα水平以模型组最高，假手术组最低，各不同阿司匹林剂量干预组介于两者之间；各剂量组之间又分别以中剂量组最高，高剂量组最低；差异有统计学意义。侧脑室定向注射Aβ25-35能使大鼠学习记忆能力下降。阿司匹林干预可改善AD模型大鼠的学习记忆能力。阿司匹林可能下调IL-1β，IL-6和TNFα等炎症因子的释放，从而对AD模型大鼠学习记忆能力起到保护作用。

    阿尔茨海默病；大鼠；阿司匹林；炎症因子；痴呆

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是发生于老年和老年前期最常见的以进行性痴呆为特征的中枢神经系统变性性疾病 ......