李素芳，任景怡，耿 强，陈 红

    循环微小RNA与冠心病诊断

    李素芳，任景怡，耿 强，陈 红*

    (北京大学人民医院心脏中心，北京 100044)

    微小RNA (miRNA)是一类在进化上高度保守的非编码小分子单链RNA(～22个核苷酸)，在基因表达调控中发挥至关重要的作用。不同临床分型的冠心病中，循环miRNA表达谱存在明显差异，提示循环miRNA可能成为一类具有冠心病诊断价值的新型生物标志物。本文主要就用于诊断冠心病的循环miRNA研究进展做一综述，为miRNA作为新一代诊断冠心病的生物标志物提供依据。

    微小RNA；冠状动脉疾病；生物标志物

    微小RNA(microRNA，miRNA)是一类在进化上高度保守的非编码小分子单链RNA[～22核苷酸(nt)]，在转录后水平负性调控靶基因的表达。目前在人体中已发现1000多个miRNA，约30%的人类蛋白编码基因受到miRNA的调控[1,2]。miRNA参与体内许多生理和病理过程的调控，与心血管疾病、糖尿病、肿瘤、感染等多种疾病的发病或预后密切相关。现有许多研究表明，miRNA不仅在冠状动脉粥样硬化性疾病(冠心病)的发生、发展中具有重要作用，而且它们还存在于血液循环，因为不同临床分型的冠心病具有各自特异的循环miRNA表达谱，使得这些miRNA可能成为一类具有冠心病诊断价值的新型生物标志物[3?7]。

    1 miRNA的生成及作用机制

    编码miRNA的基因序列通常位于基因间或内含子区域。miRNA的生成先后在细胞核和细胞质中进行(图1)。细胞核内，miRNA基因首先在RNA聚合酶Ⅱ的作用下，转录出长约数千个碱基的初级miRNA(pri-miRNA)。随后pri-miRNA在Drosha酶(属于核酸内切酶Ⅲ家族)和DGCR8组成的酶复合物作用下，生成具有茎环结构的长约70个核苷酸的miRNA前体(pre-miRNA)[8]。之后，pre-miRNA依赖Ran-GTP/Exportin-5被转运到胞质[9]。胞质中，在核酸内切酶Ⅲ家族的另一个成员Dicer酶的剪切作用下，去除pre-miRNA的茎环结构，形成长约22个核苷酸的miRNA双链结构(miRNA/miRNA*)[10]。

    在解旋酶的作用下，通常其中一条链的miRNA*被降解，另一条链即为成熟的miRNA。后者进入RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)，通过碱基配对结合到靶mRNA 3’端非翻译区(3’-untranslated region ......