郑秀海，范 鹰

    (哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科，哈尔滨 150001)

    非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA)是由内皮细胞产生的一种内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)抑制剂，可与左旋精氨酸(L-arginine，L-Arg)竞争性地结合NOS活性部位，使血管活性物质一氧化氮(nitric oxide，NO)生成减少，导致内皮功能障碍[1]，继而引起脑血流慢性低灌注，促使其在记忆障碍和痴呆的发生发展中起重要作用。这一观点逐渐得到学者们的认同[2,3]。目前，关于ADMA导致的视空间障碍、计算力障碍、失语、失用及失认等认知障碍鲜见报道，本文将对ADMA的生物学特性及与部分认知障碍的关系作一综述。

    1 ADMA的生物学特性

    ADMA是一种甲基化精氨酸，其细胞内浓度高于血中浓度。ADMA作为一种内源性L-Arg类似物，能竞争性地抑制NOS的3种亚型[神经元型(nNOS)，诱导型(iNOS)和内皮型(eNOS)NOS]，使血管内皮细胞NO合成减少。ADMA还能使eNOS解偶联，使血管eNOS源性过氧化物生成增加，阻止NO生成[4]。而NO作为重要的细胞内信使分子，参与一系列心血管系统调节机制，不但可以维持血管张力，而且可产生抗炎、抗血栓形成和抗细胞凋亡效应[5]。另外，NO还可减少超氧离子的生成，防止低密度脂蛋白胆固醇的氧化。体内约90%的ADMA经二甲基精氨酸二甲胺水解酶(dimethylarginine dimethylaminohydrolase，DDAH)水解生成L-瓜氨酸和二甲胺进行代谢，只有少部分经肾的二甲基精氨酸丙酮酸转移酶或肝的乙酰化作用代谢。DDAH对ADMA的分解代谢可防止ADMA在体内过量积聚。

    2 ADMA与记忆功能障碍

    Miralbell等[6]选取747名年龄≥50岁、都有一定程度血管高危因素、但没有卒中或冠状动脉疾病的研究对象，通过视空间的技能/速度、语言记忆力、语言流畅性3种认知功能进行研究，用多元线性回归分析评估其认知功能和循环标志物(包括炎症标志物、C反应蛋白、内皮功能紊乱、ADMA、纤溶酶原激活物抑制剂-1和传统的血管危险因素、代谢综合征等)的关系，调整了年龄、性别、教育年限和抑郁症状。结果发现，ADMA水平的增加和语言记忆减低相关，说明增加ADMA的水平可能加重记忆功能障碍。McEvoy等[7]调研了澳大利亚社区老年人的记忆损害状况，内容包括临床表现、生活方式、人口特征、血清ADMA和对称性二甲基精氨酸、L-Arg ......