李晓青，种 莉，刘 鹏，刘 玥，唐 鹏，陈 丽，张 欣，侯 辰，李 锐，郭民侠

    肝性脑病大鼠脑超微结构的改变

    李晓青*，种 莉，刘 鹏，刘 玥，唐 鹏，陈 丽，张 欣，侯 辰，李 锐，郭民侠

    (陕西省人民医院神经内三科，西安 710068)

    通过观察肝性脑病大鼠脑部分区域及氨对体外培养大鼠神经元超微结构的改变，讨论其病理发生机制。选用健康雄性SD大鼠12只，随机分为肝性脑病模型组和正常对照组两组，每组6只。用电子透射显微镜观察硫代乙酰胺诱导的肝性脑病大鼠和体外氨中毒大鼠皮质神经元的超微结构。肝性脑病大鼠神经元细胞数量减少；神经元线粒体肿胀，尼氏体数量明显减少；可见凋亡各期表现。神经胶质细胞细胞器减少，黑质的超微结构改变程度较基底核略重。体外培养氨中毒神经元变化：神经元细胞数量明显减少；细胞明显水肿，线粒体明显肿胀，尼氏体显著减少；可见不同时期的凋亡表现。肝性脑病大鼠脑超微结构改变明显，其主要机制可能与氨中毒引起的神经元凋亡有关。

    肝性脑病；氨；细胞培养；超微结构

    肝性脑病(hepatic encephalopathy)是一种由于急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉-体循环分流异常所致的、以代谢紊乱为基础的、轻重程度不同的神经精神异常综合征[1]。其发病机制与病理生理较复杂，迄今仍未完全阐明。目前认为游离氨浓度升高是导致肝性脑病的最主要的因素[2]，黑质-纹状体通路形态学及功能改变也起一定作用[3,4]。其神经组织超微结构的改变鲜见报道。本研究分别对肝性脑病大鼠基底节区、黑质以及体外培养的氨中毒神经元超微结构进行观察，以证明肝性脑病神经超微结构改变的主要机制与氨中毒引起的神经元凋亡有关，进一步阐明黑质?纹状体系统损伤在肝性脑病发病机制中的作用。

    1 材料与方法

    1.1 动物模型

    健康雄性SD大鼠12只，西安交通大学医学院实验动物中心，体质量(230±17)g，随机分为两组，每组6只：(1)肝性脑病模型组，硫代乙酰胺350mg/kg腹腔注射，连续3d，急性肝性脑病造模[5]，血氨浓度(592±70)μmol/L，显示造模成功；(2)正常对照组，同等剂量生理盐水腹腔注射，连续3d，血氨浓度(34±12)μmol/L(<0.01)。

    1.2 肝性脑病大鼠各脑区超微结构改变研究

    大鼠麻醉后，用4%多聚甲醛/0.1mol/L磷酸缓冲液，含0.25% 戊二醛灌注固定。断头取出大脑，取基底核和黑质部位标本，切成约1mm3的小块 ......