李 明，李 玺*，权乾坤，袁海峰，李 源，王 娟

    人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病大鼠脑片模型tau蛋白磷酸化的影响

    李 明1，李 玺1*，权乾坤1，袁海峰2，李 源3，王 娟4

    (西安交通大学医学院第二附属医院：1老年病科，2脑病科，西安 710004；3西安市电力中心医院脑病科，西安 710032；4第四军医大学西京医院检验中心，西安 710032)

    观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(AD)大鼠脑片模型中磷酸化tau蛋白(P-tau)及钙调神经磷酸酶(CaN)表达的影响，探讨人参皂苷Rg1是否通过上调CaN表达从而抑制AD模型大鼠脑片tau蛋白磷酸化。制备5周龄雄性SD大鼠脑片(含皮质和海马)，随机分为4组：对照组、模型组和人参皂苷Rg1组，人参皂苷Rg1+他克莫司(FK506)(一种CaN抑制剂)组，每组10张脑片。各组脑片首先置于人工脑脊液中孵育1h，之后人参皂苷Rg1组和人参皂苷Rg1+FK506组分别加入人参皂苷Rg1作用2h，然后除对照组外的各组分别加入冈田酸作用3h。干预结束后脑片经多聚甲醛固定后做冰冻切片，采用免疫组织化学染色、图像分析技术等方法检测各组大鼠脑片P-tau、CaN的表达水平。与对照组比较，模型组各脑区P-tau表达水平增加(<0.05)，CaN表达水平减少(<0.05)；与模型组比较，人参皂苷Rg1组各脑区P-tau表达水平减少(<0.05)，CaN表达水平增加(<0.05)；与人参皂苷Rg1组比较，人参皂苷Rg1+FK506组P-tau表达水平增加(<0.05)，CaN表达水平减少(<0.05)。人参皂苷Rg1可能通过上调CaN蛋白表达途径抑制AD大鼠脑片模型tau蛋白磷酸化，从而发挥抗痴呆作用。

    人参皂苷Rg1；阿尔茨海默病；磷酸化tau蛋白；钙调神经磷酸酶

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的核心病理变化之一是神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT)形成，其产生原因是tau蛋白过度磷酸化致使微管正常功能丧失所致[1]。并且NFT的数目与AD患者的痴呆程度密切相关[2]。研究表明，钙调神经磷酸酶(calcineurin，CaN)的活性下降在AD的tau蛋白异常磷酸化中发挥了重要的作用[3]。而且，CaN活性缺陷所致的tau蛋白异常磷酸化是一个可逆的生理过程，CaN激活剂有望在这一过程中扮演重要的角色。人参皂苷Rg1是人参的主要成分之一，有增强记忆和认知功能的作用[4]。目前研究已证实人参皂苷Rg1可以通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)的表达[5] ......