彭 利，张蓝宁，陈 曦，王绪云，李晓琪，傅义程，杨 洁，张玉霄，陈韵岱，卢才义，尹 彤

    (解放军总医院心血管内科，100853 北京)

    经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前治疗冠心病的主要手段，临床指南推荐，PCI术后患者在服用阿司匹林的基础上联用氯吡格雷(Clopidogrel)12个月，可以降低心血管事件发生率[1]。近期氯吡格雷药物基因组学研究发现，除临床环境因素外，氯吡格雷代谢通路上的关键酶CYP2C19(cytochrome 2C19 gene)功能缺失性(loss-of-function，LOF)等位基因的变异型与氯吡格雷抗血小板反应性的降低和抗栓治疗后临床心血管终点事件的增加相关联[2?4]。由于老年冠心病患者存在基础疾病复杂、药物代谢能力降低等情况，氯吡格雷抗血小板反应性较非老年人群显著降低[5]。在此背景下，药物基因组学因素是否在老年冠心病患者氯吡格雷抗血小板反应性的个体差异中发挥作用尚不清楚。鉴于此，本研究旨在探讨CYP2C19 LOF等位基因与老年冠心病患者PCI术后氯吡格雷抗血小板反应性和心血管终点事件的关联性。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    本研究连续募集2011年9月1日至2012年12月1日在中国人民解放军总医院接受冠状动脉支架植入治疗并服用负荷剂量氯吡格雷的老年冠心病患者共436例。入选标准：(1)年龄≥65岁；(2)按照最新美国心脏联合会(American Heart Association，AHA)/美国心脏病学会(American College of Cardiology，ACC)诊断标准[6]诊断为冠心病者；(3)需要长期服用氯吡格雷者；(4)志愿参加，并签署知情同意书。排除标准：(1)2周内服用过氯吡格雷或噻氯匹定(ticlopidine)者；(2)对阿司匹林或氯吡格雷过敏、不能耐受或有抗血小板治疗禁忌证者；(3)有慢性炎症性疾病者或服用甾体、非甾体抗炎药者；(4)近1个月内有活动性出血、出血体质、有出血倾向或近期接受大手术者；(5)合并其他终末期疾病者。

    1.2 采血时机和血小板聚集率的测定

    拟行PCI术的老年冠心病患者，PCI术前服用负荷剂量氯吡格雷(300mg)，手术当天采集外周静脉血5ml，在20μmol/L ADP诱导下采用光密度比浊法测定血小板聚集率。同时留取依地酸(乙二胺四乙酸，edetic acid，EDTA)抗凝血5ml ......