张羽松，陈 曦，李 泱，尹 彤*，高永红

    (1遵义医学院研究生学院，遵义 563000；2北京航天总医院老年综合内科，北京 100076；3解放军总医院老年心血管病研究所，北京 100853)

    高血压已经被公认为冠心病、脑血管疾病、充血性心力衰竭和肾功能不全等疾病的主要危险因素。国内外学者经过多年的研究，尽管明确了高血压的诸多病理生理基础和防治措施，但该疾病仍然是威胁人类健康的最大公共问题之一[1]。据统计我国心血管病患者约2.9亿，其中高血压达2.66亿人；全球高血压患病人数接近10亿，据预测，截止2025年将有1/3的世界人口患高血压[2]。目前仍有>90%高血压病因不明，认为此病可能是一种病因，也可能存在多种病因共同作用，因此复杂的病因使高血压的病因诊断增加了很大的难度。但一般认为原发性高血压(essential hypertension，EH)是多因素共同作用的结果，包括遗传、环境和生活习惯等因素，其中遗传因素占了30%～50%[3]。随着基因分析技术的改进，特别是全基因组关联分析技术的应用，从核基因组水平寻找EH的发病机制获得了许多新进展。尽管如此，既往大量针对核基因变异与EH的相关性研究仅能够解释大约3%的高血压发生风险[4]。近年研究发现线粒体DNA(mtDNA)突变与家系中具有母系遗传特性的EH发生有明显的相关性，关联的mtDNA突变能够导致线粒体能量代谢和氧化应激等功能改变，因此，针对mtDNA突变的研究成为了探索EH发病机制的新热点。

    1 线粒体基因组与线粒体遗传学

    线粒体是普遍存在于真核生物有核细胞的细胞器，有独立的基因组，即mtDNA。人类mtDNA由闭合的环状双链分子构成，富含鸟嘌呤的重链构成外环，内环富含胞嘧啶为轻链，两条链均有编码功能，总长度16 569bp[5]。mtDNA存在编码区及非编码区，人类mtDNA编码区由37个基因组成，参与编码22个转移RNA(tRNA)、2个核糖体RNA(rRNA)和13种多肽链(图1)；13种蛋白质均是呼吸链酶复合物的亚单位，是线粒体氧化磷酸化产生三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)的基础。而非编码区[即D环(D-loop)区]虽不直接参与编码功能，但它参与调控mtDNA的表达，且认为此区域是易突变区，突变与多种疾病相关[6]。线粒体中呼吸链酶复合物除了由mtDNA编码，也有核DNA(nDNA)或者两种基因共同编码[7]，因此线粒体基因与核基因任一发生突变都可能发生线粒体疾病。不同于nDNA的是，mtDNA具有母系遗传、突变率高、拷贝数多以及细胞分裂是随机分离等特点 ......