于熙滢，周大亮，郭 颖，吕 建，魏 林，曹海利

    依折麦布辛伐他汀片对兔腹主动脉粥样硬化斑块逆转作用的实验研究

    于熙滢1，周大亮1，郭 颖1，吕 建1，魏 林1，曹海利2*

    (1哈尔滨市第一医院心内一科，哈尔滨 150001；2哈尔滨医科大学附属第二医院介入科，哈尔滨 150086)

    观察腹主动脉粥样斑块内炎性巨噬细胞和平滑肌细胞的表达情况，以探索依折麦布联合他汀类药物在逆转动脉斑块中的作用及机制。选取24只健康雄性新西兰大耳白兔，随机分为对照组(＝8)和高胆固醇血症组(＝16)。对照组给予普通饲料，喂养12周。高胆固醇血症组喂饲致动脉粥样硬化饲料(由普通颗粒饲料+15g/L胆固醇+100g/L猪油+150g/L蛋黄粉组成)2周后行腹主动脉内膜球囊拉伤术，术后再随机分为模型亚组和依折麦布辛伐他汀(ES)亚组(给予5/10mg/(kg·d)每组8只，两亚组均继续喂饲致动脉粥样硬化饲料10周。喂养第12周时活杀动物，取腹主动脉进行石蜡切片。检测不同时间点脂质和脂蛋白，应用光学显微镜观察动脉粥样硬化进程，采用免疫组化方法分析巨噬细胞和平滑肌细胞在斑块处的表达。ES亚组的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度明显低于模型亚组(<0.01)。病理检测显示两亚组及ES亚组斑块直径、斑块厚度和动脉内/中膜厚度经单因素方差分析，差异有统计学意义(<0.05)。免疫组化检测结果示ES亚组血管壁中巨噬细胞的表达量较模型亚组显著减少(<0.05)，而平滑肌细胞的表达量较模型亚组显著增多(<0.01)。ES可能通过减少细胞外脂质的沉积，减少内膜和中膜巨噬细胞的数量和胆固醇的含量，增加胶原和平滑肌细胞面积，从而起到逆转斑块的作用。

    兔；主动脉，腹；巨噬细胞；肌细胞，平滑肌；依折麦布辛伐他汀片

    在动脉粥样硬化的发生发展过程中，胆固醇逆向转运的紊乱，血管壁巨噬细胞黏附，平滑肌细胞移行增殖并蓄积脂质形成泡沫细胞是一个重要的环节[1?5]。能有效抑制这一环节并促进细胞内胆固醇逆向转运的药物研发一直是动脉粥样硬化研究关注的热点。依折麦布辛伐他汀(ES)片作为一种新型选择性胆固醇吸收抑制剂与他汀类药物的合剂，在临床应用中因其可有效弥补单独应用他汀类药物的不足而倍受青睐[3,6?9]。但ES片明显降低低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平能否逆转动脉粥样硬化的进程仍未有定论。本研究拟通过建立家兔动脉粥样硬化模型，观察腹主动脉粥样斑块内炎性巨噬细胞和平滑肌细胞的表达情况 ......