王诗韵，贾伟平

    多地区珠蛋白生成障碍性贫血的分子流行病学研究进展

    王诗韵，贾伟平*

    (上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科，上海 200233)

    珠蛋白生成障碍性贫血，即地中海贫血，是一组人类最常见的单基因遗传病。据世界卫生组织估计，全球范围内至少有7%的人口携带该病致病基因，主要分布于非洲、地中海、东南亚等热带及亚热带地区，其引发的溶血性贫血严重危害着人类健康。因此，进一步了解高发地区人群该病基因携带率、基因突变谱及分布特征，对于疾病的预防、诊断和治疗有着重要意义。本文就国内外高发地区珠蛋白生成障碍性贫血的分子流行病学相关研究进展进行综述。

    血红蛋白；地中海贫血；基因突变；遗传病

    珠蛋白生成障碍性贫血，即地中海贫血(简称地贫)，作为最常见的遗传性溶血性贫血病，其分子基础为珠蛋白基因的突变或缺陷，导致珠蛋白肽链合成速率降低，从而使各种肽链含量失衡，游离的肽链容易沉降于红细胞上，进一步引起红细胞在骨髓及外周血循环中被破坏。该病由Cooley等[1]于1925年首先在意大利移民后代中发现，故当时称之为库利贫血。随后，系列调查表明，这种溶血性贫血广泛分布于地中海的中部和东部地区，地中海贫血(mediterranean anemia)因此得名。由于希腊文“thalass”代表“海”，“anemia”为“贫血”的意思，故又称其为海洋性贫血(thalassemia)。其临床表现的多样性受到遗传背景和环境因素的共同作用[2]。地贫在中东、印度、东南亚、中亚及外高加索等地区有较高发生率[3]，究其原因，“疟疾选择学说”——即疟疾抗性造成的选择优势使珠蛋白缺陷基因在群体中保持一定频率，被普遍认可[4]。在我国，长江以南的多个省区如广西、广东、海南、福建，以及云南、贵州等少数民族密集区域是地贫的高发地区[5]。另外，突变、迁徙、隔离、漂变、融合、近亲婚配等因素参与不同民族、地区之间地贫分布差异的形成[6]。面对全球地贫的高发生率，进一步了解地贫的基因携带率、基因突变谱及分布特征，对于该疾病的预防、诊断和治疗有着重要意义。本文就国内外多个高发地区珠蛋白生成障碍性贫血分子流行病学相关研究进展综述如下。

    1 伊 朗

    伊朗位于地中海东部地区，疟疾在其国家内呈现中度流行。通过对疟疾流行地区α地贫患者的研究发现[7]，被感染红细胞表面的高水平抗体成为抵抗疟原虫的有利因素。根据α肽链编码基因缺失与否，可分为缺失型和非缺失型α地贫。其中一个α基因的缺失记为α+地贫；两个α基因缺失则记为α0地贫 ......