何晓乐，刘 军，张航向，王 宁，徐 荣，杨 洁，王晓明*

    TLR4/NF-κB信号转导通路介导吡格列酮在内脂素诱导内皮细胞炎症损伤过程中作用机制的探讨

    何晓乐1，刘 军2，张航向1，王 宁1，徐 荣1，杨 洁3，王晓明1*

    (1第四军医大学西京医院老年病科，西安 710032；2兰州军区兰州总医院骨科中心，兰州 730000；3兰州军区28分部西关干休所，西安 710000)

    观察吡格列酮对内脂素诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症损伤过程中的影响，探讨吡格列酮改善内皮功能的信号转导机制。将HUVECs随机分组，给予不同浓度的内脂素进行诱导，运用蛋白印迹法(Western blotting)检测各组细胞Toll样受体4(TLR4)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、核因子-κB(NF-κB)和NK-κB抑制蛋白α(IκB-α)的表达；再给予过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮，观察各组指标表达变化。与正常对照组相比，内脂素呈浓度依赖性地增加ICAM-1含量，下调IκB-α蛋白的表达，同时上调TLR4的表达，差异具有统计学意义(<0.05)，且当内脂素浓度为1×10-5mol/L时效果最显著。而吡格列酮呈浓度依赖性地抑制内脂素所诱导的上述效应，差异具有统计学意义(<0.05)，当吡格列酮浓度为20μmol/L时效果最显著。吡格列酮对内脂素诱导的HUVECs炎症损伤有保护作用，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号转导通路有关。

    吡格列酮；内脂素；内皮细胞；炎症；TLR4/NF-κB信号通路

    Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)是天然免疫系统的一种模式识别受体，在免疫效应细胞单核/巨噬细胞和树突状细胞中均有表达[1]。TLR4与其相应配体结合上调核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)的表达和免疫反应基因的激活，进而调控多种炎性因子、趋化因子、黏附因子等分泌，参与动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的发生、发展，TLR4在斑块的稳定性破坏方面起重要作用[2]。内脂素(visfantin)是Fukuhara等[3]最新发现的由一种脂肪细胞分泌的细胞因子，研究表明该因子与炎性反应及2型糖尿病均有密切关系。在周桂建等[4]的研究中指出，冠心病患者中的血清内脂素水平显著升高，是冠心病的危险因子之一。吡格列酮(pioglitazone)作为目前临床广泛应用的经典噻唑烷二酮类(thiazolidinediones ......