卜 石

    老年甲状腺疾病中的骨代谢问题

    卜 石

    (中日友好医院内分泌科，北京 100029)

    甲状腺功能亢进症(甲亢)和甲状腺功能减低症(甲减)对骨组织均有不良影响。甲亢可以导致骨密度下降和骨折风险增加；甲减也可能增加骨折风险。高龄是公认的骨质疏松症的危险因素，因此在老年甲状腺疾病治疗过程中，有必要制定个体化的甲状腺功能控制目标，某些情况下可应用双膦酸盐等药物预防或治疗骨质疏松。

    老年人；甲状腺疾病；骨代谢

    骨质疏松症(osteoporosis，OP)是公认的老年病，我国>50岁人群中，女性和男性OP总患病率分别为20.7%和14.4%。甲状腺功能异常是常见的继发OP的病因。随着我国的人口老龄化逐渐加剧，老年人中罹患甲状腺疾病(或曾有甲状腺功能异常)的人数逐渐增多。因此，当治疗老年患者甲状腺疾病时需要考虑到不同甲状腺功能状态对骨代谢的影响，合理制定甲状腺功能的控制目标及治疗手段。在某些情况下，有必要应用专门预防或治疗OP的药物。下面就按甲状腺功能状态分别讨论不同甲状腺疾病对骨代谢的影响。

    1 甲状腺功能亢进症(简称甲亢)与骨代谢

    1.1 甲亢对老年骨重建的影响

    发生甲亢时，高水平的三碘甲腺原氨酸(3,5,3′-triiodothyronine，T3)以直接和间接的方式作用于骨重建循环的各个时期，在骨吸收期刺激促进破骨细胞分化的因子(如白细胞介素?6[1]、前列腺素E2等)，在骨形成期又刺激成骨细胞的分化、增生和凋亡，增加骨钙素、Ⅰ型胶原、碱性磷酸酶、金属基质蛋白酶、胰岛素样生长因子?1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)及其受体的表达。在成年人，甲亢导致骨转换加快，骨重建的循环周期缩短约50%(从200d缩短至113d)，骨吸收和骨形成的比例发生紊乱。骨形成期缩短2/3，可使一个周期中骨矿化下降10%[2]。绝经后女性，由于雌激素缺乏，卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)升高等因素导致破骨细胞活性增加，骨转换水平升高，骨吸收大于骨形成。老年时期(>65岁)，无论男性或女性均可有成骨细胞功能和活性下降，使骨形成减少。这一特点使老年期发病的甲亢患者骨量丢失更多，且骨密度(bone mineral density，BMD)几乎不可能完全恢复。

    1.2 甲亢与骨密度和骨折的关系

    骨丢失是甲亢的一致特征。多数甲亢患者的BMD丢失10%～20% ......