钱玲玲，徐 凤，王如兴

    微小RNA-200家族对糖尿病及其并发症的影响

    钱玲玲，徐 凤，王如兴*

    (南京医科大学附属无锡市人民医院心内科，无锡 214023)

    糖尿病并发症可引起人体心、脑和肾等重要组织和器官损害，严重危害人类健康，但其发病机制并不十分清楚。近年研究发现微小RNA(microRNA，miRNA)在糖尿病及其并发症的发生发展中起重要作用。miRNA是真核生物中一类长度约22～25个核苷酸的内源性非编码小分子RNA，通过转录后机制调控其下游靶基因的表达，进而影响疾病的病理生理学过程。其中miRNA-200(miR-200)家族对糖尿病及其并发症的调控研究较多。miR-200家族不仅对胰岛素相关信号通路具有调控作用，在糖尿病微血管及大血管并发症中也发挥重要调控作用。因此，探讨miR-200家族与糖尿病及其并发症之间的关系，可为糖尿病及其并发症的诊断及治疗提供新的思路。

    微小RNA；miR-200；糖尿病；并发症

    糖尿病是一种以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病，已成为危害人类健康的主要慢性病之一[1]。糖尿病可引起糖、脂肪、蛋白质、水和电解质等代谢异常，从而使心、脑、肾、神经和血管等组织及器官出现结构及功能异常，最终导致器官功能衰竭而死亡。糖尿病并发症一般可分为两大类，一类为微血管并发症，包括视网膜病变、肾脏病变和神经病变等；另一类为大血管并发症，包括心血管以及周围血管病变(心脏病、高血压、脑血管意外及下肢血管病变)等[2]，两类并发症均为糖尿病防治的重点和难点。因此，深入研究糖尿病及其并发症的发病机制、积极探索新的治疗途径，具有重要意义。最近研究表明，一类具有基因表达调控作用的非编码小分子RNA，即微小RNA(microRNA，miRNA)，在糖尿病的发生发展中起重要作用[2,3]，但其机制并不清楚。本文主要综述miRNA-200家族的特性、其在胰岛素相关信号通路中的调控作用及对糖尿病微血管和大血管并发症的影响，以期为糖尿病及其并发症的诊断及治疗提供新思路。

    1 miRNA概述及miR-200家族简介

    miRNA是真核生物中一类长度约在22～25个核苷酸的内源性非编码小分子RNA，通过转录后机制调控其下游靶基因的表达[4,5]。miRNA通过与靶基因信使RNA(mRNA)的3'端非翻译区作用而抑制靶基因的转录和表达[6]。在动植物以及病毒中迄今已发现有两万多个miRNA分子，大多数miRNA基因以单拷贝、多拷贝或基因簇的形式存在于基因组中。越来越多的研究表明miRNA参与调控糖尿病及其并发症的发生发展[7] ......