刘 佳，尹 彤

    血小板功能检测与P2Y12受体拮抗剂个体化抗血小板治疗的研究进展

    刘 佳，尹 彤*

    (解放军总医院心内科，北京 100853)

    P2Y12受体拮抗剂广泛应用于急性冠脉综合征(ACS)及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后血栓事件的预防。由于抗血小板治疗反应多样性的存在，经典的P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷的治疗期间高血小板反应性(HTPR)被证实与患者不良心血管事件的发生密切相关。尽管新药普拉格雷和替格瑞洛的抗栓疗效优于氯吡格雷，但是由于治疗期间低血小板反应性(LTPR)的存在，出血风险明显增加。如何权衡血栓和出血风险，实现个体化抗血小板治疗，已经成为临床的重要挑战。研究证实，血小板反应性(PR)与缺血和出血事件的发生密切有关，基于血小板功能检测(PFT)的治疗窗将有助于个体化抗血小板治疗。本文就PFT与P2Y12受体拮抗剂个体化抗血小板治疗的研究进展作一综述。

    P2Y12受体拮抗剂；血小板功能检测；抗栓治疗；个体化

    P2Y12受体拮抗剂广泛应用于急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)及经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)后缺血事件的预防。其中经典的P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷因其抗栓疗效的局限性引起广泛关注，氯吡格雷引起的治疗期间高血小板反应性(high on-treatment platelet reactivity，HTPR)与患者不良心血管事件的发生密切相关。尽管新型P2Y12受体拮抗剂普拉格雷和替格瑞洛能够提供比氯吡格雷更加快速、持久、有效的血小板抑制作用，但由于治疗期间低血小板反应性(low on-treatment platelet reactivity，LTPR)的发生，新药降低缺血风险的同时增加了出血风险。因此，如何权衡血栓事件和出血风险，实现个体化抗血小板治疗，已经成为临床的重要挑战[1]。2014年更新的专家共识[2]将血小板功能检测(platelet function test，PFT)作为PCI术后高风险患者抗栓药物选择的依据，但不作为常规推荐。新近基于PFT治疗窗的“ADP诱导的HTPR与缺血出血事件相关共识”的提出将有助于个体化抗血小板治疗[3]。

    1 P2Y12受体拮抗剂抗血小板反应的多样性和临床转归

    大量研究表明，氯吡格雷引起的血小板抑制水平在不同患者之间存在显著差异，约30%采用氯吡格雷治疗的患者发生HTPR。导致HTPR的主要影响因素包括：临床因素(如糖尿病、ACS、高体质量指数、肾功能衰竭、心力衰竭、炎症、高龄、吸烟等)、其他药物与氯吡格雷的交互作用(如钙通道阻滞剂、质子泵抑制剂、酮康唑等)以及药物代谢基因多态性(如CYP2C19的功能缺失性等位基因)的影响等[4] ......