王 越,拓西平

    (第二军医大学附属长海医院老年病科,上海 200433)

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要临床特征为进行性认知功能下降,通常最初为近期记忆丢失,随后影响到所有智力功能,严重者可导致生活基本功能完全丧失和过早死亡。AD的主要病理特征包括细胞外β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉积所造成的神经炎性斑块和细胞内tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结[1]。近年来研究发现,AD和其他慢性疾病一样,并非由单一因素引起,而是多种危险因素相互作用的共同结果,包括高龄、吸烟、基因突变、心脑血管疾病、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)等因素。本文将对上述几点作简要阐述。

    1 AD的危险因素

    1.1 一般情况

    1.1.1 高龄 高龄是AD的最大危险因素。不仅AD的患病率随着年龄的增长呈指数增加,而且危险因素对人群的影响也与年龄有关,因此对预防性干预的时间也提出了新的要求[2]。虽然高龄是最高危的因素,但AD并非正常的老化过程,单独的高龄并不足以引起AD。

    1.1.2 体质量 一些研究发现低体质量指数(body mass index,BMI)或体质量不足是痴呆和年龄相关脑改变(如脑萎缩)的危险因素[3]。瑞典斯德哥尔摩的“国王计划”研究[4](Kungsholmen Project)亦发现超重的老年人(BMI≥25.0kg/m2)较体质量正常的老年人(20.0kg/m2≤BMI≤24.9kg/m2)AD发生风险降低,并建议老年人出现不明原因体质量减少时,可检查其认知功能是否有改变。体质量影响AD发病风险的机制仍未明确,可能与胰岛素抵抗或合并T2DM有关,仍需进一步的研究。

    1.1.3 吸烟 经常吸烟的老年人在执行能力、处理速度、学习和记忆等方面的表现均不如不吸烟者。2014年发表在《Alzheimers & Dementia》的一篇系统回顾[5]认为吸烟可明显增加AD的发病风险,并且与AD的神经病理表现相关。Moreno-Gonzalez等[6]对AD转基因小鼠模型的研究表明,吸烟可使AD的典型病理表现增多,包括Aβ沉积、神经炎症和tau蛋白磷酸化。吸烟所导致的氧化应激(oxidative stress,OS)可能是促进AD发生发展的机制,因为吸烟所产生的气体和颗粒中含有极高浓度的长效及短效活性氧、反应性含氮物种和其他氧化剂 ......