袁 平，王丽丽，王 岚，赵勤华，姜 蓉，宫素岗，刘锦铭*

    硫化氢供体对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞小窝蛋白的影响

    袁 平1，王丽丽2，王 岚1，赵勤华1，姜 蓉1，宫素岗1，刘锦铭1*

    (1同济大学附属上海市肺科医院肺循环科，上海 200433；2浙江省中西医结合医院检验科，杭州 310003)

    探讨硫化氢供体硫氢化钠(NaHS)对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞小窝蛋白1(Cav-1)的影响。采用间断常压低氧法建立低氧大鼠模型。利用混合气体培养法制备大鼠低氧肺动脉平滑肌细胞模型。将32只SD大鼠随机分为4组(每组8只)：常氧组、低氧组、常氧+NaHS组和低氧+NaHS组。免疫组织化学方法检测肺小动脉中膜厚度、肌化及增殖程度。采用荧光探针法检测活性氧(ROS)含量。蛋白免疫印迹法检测Cav-1的表达。低氧组大鼠右心室收缩压、右心室质量指数、肺小动脉中膜厚度、肌化及平滑肌增殖程度明显增加；低氧组大鼠肺动脉平滑肌细胞ROS产生增加及Cav-1表达降低；NaHS给予大鼠可改善肺动脉血流，缓解肺动脉中膜增厚，抑制肺动脉平滑肌细胞增殖，减少肺动脉平滑肌细胞ROS产生及增加Cav-1表达。NaHS可通过降低低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞ROS产生，上调Cav-1表达，抑制肺动脉平滑肌细胞增殖，缓解肺动脉重构。

    大鼠；低氧；肺动脉；肌细胞，平滑肌；硫氢化钠；小窝蛋白；增殖

    低氧性肺动脉高压是临床许多心肺疾病发生发展过程中伴随或最终的重要病理生理过程。肺血管收缩和肺动脉压力升高是低氧性肺动脉高压的始动环节和主要病理过程，后期以肺血管重构为主要病理生理改变[1,2]。因此，寻找抑制或缓解肺动脉重构的新靶点或许能给低氧性肺动脉高压提供新的治疗方法。肺脏是机体气体交换及代谢的重要场所，气体信号分子对肺循环的影响具有非常重要的意义。硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)是新近发现的一种新型气体信使分子，具有舒张血管、抑制平滑肌细胞增殖的作用[3]。既往研究提示低氧性肺动脉高压大鼠血浆H2S浓度显著下降[4]。随后同一课题组发现外源性H2S可缓解低氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉高压[5]。但是H2S发挥保护作用具体机制仍然不是完全清楚。此外，我们新近研究结果表明低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞小窝蛋白(caveolin-1，Cav-1)表达显著降低[6]。那么H2S是否通过调节Cav-1发挥缓解低氧性肺动脉重构作用尚不清楚。因此，本实验拟在体内和体外实验观察H2S的供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide，NaHS)对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞Cav-1的影响及对血管重构的作用 ......