于晓雯，王晓晴，张文俊，王士博，杨 玲，王 越，拓西平*

    姜黄素对阿尔茨海默病的药用价值及改善其生物利用度的方式

    于晓雯1，王晓晴2，张文俊1，王士博1，杨 玲1，王 越1，拓西平1*

    (第二军医大学附属长海医院：1老年病科，2神经内科，上海 200433)

    阿尔茨海默病(AD)作为老年痴呆的主要病因越来越严重威胁着人类的健康。流行病学资料显示，姜黄素具有强大的抗AD作用、且因提取自食材具有极高的安全性而备受瞩目。本文从姜黄素对AD特征性病理变化的影响、姜黄素的药代动力学、增加姜黄素生物利用度的主要方法这3个方面综述了姜黄素对AD药用价值。

    姜黄素；阿尔茨海默病；治疗

    老龄人口占总人口比例逐年提高，而阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的发病率随着年龄增长不断升高。世界卫生组织的报告称，2010年全球范围内>60岁人群老年痴呆的患病率是4.7%，意味着AD作为老年痴呆的主要病因越来越严重威胁着人类的健康。每20年AD患者将增加1倍，到2040年AD患者将达到8 110万[1]。AD尚无法治愈，寻找有效治疗措施是摆在医学工作者面前的一道难题。流行病学资料显示姜黄素(curcumin)具有强大的抗AD作用，且因其提取自食材、具有极高的安全性而备受瞩目[2,3]。

    1 姜黄素对阿尔茨海默病特征性病理变化的影响

    AD是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。该病病理改变主要特征为大脑皮质萎缩、淀粉样蛋白沉积、神经原纤维缠结和脑神经细胞变性，氧化应激及炎性反应参与了AD的病理变化进程。

    1.1 姜黄素对淀粉样蛋白的影响

    Ono等[4]的研究表明姜黄素呈剂量依赖性地抑制β?淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)单体聚集形成Aβ原纤维。在半数有效浓度(EC50)为0.1～1μmol/L时可降低形成的Aβ原纤维的稳定性。姜黄素干扰Aβ聚集及淀粉样斑块形成的机制可归纳为两个方面，一是苯酚基可与Aβ的芳香性氨基酸残基相互作用从而减少Aβ堆叠，二是其羟基和β?二酮可通过竞争性结合氢键破坏β?片层结构。糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β，GSK3β)可以调节Aβ生成的关键酶γ?分泌酶的产生，姜黄素对GSK3β活性的抑制作用也使其能减少Aβ的形成，可能也参与了延缓β淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein，APP)的成熟[5]。大量动物实验[6?8]也佐证了姜黄素减少Aβ的作用 ......